Innocuité et efficacité du topiramate chez les nouveau-nés atteints d'encéphalopathie ischémique hypoxique traités par hypothermie (NeoNATI)
Innocuité et efficacité du topiramate oral chez les nouveau-nés atteints d'encéphalopathie ischémique hypoxique traités par hypothermie : une étude pilote du réseau de neuroprotection néonatale des nourrissons toscans asphyxiés (NeoNATI)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'encéphalopathie hypoxique-ischémique néonatale, due à l'asphyxie périnatale, est l'une des principales causes de paralysie cérébrale, dont l'incidence, malgré l'amélioration de la pratique périnatale et des soins néonatals, est restée essentiellement inchangée au cours des dernières décennies. Elle survient environ chez 2 à 3 nouveau-nés tous les 1 000 naissances vivantes avec un taux de mortalité de 10 % pour les degrés légers et de 60 % pour les degrés graves. Environ 30 % des survivants atteints d'encéphalopathie hypoxique-ischémique légère et 100 % d'encéphalopathie hypoxique-ischémique sévère présentent des degrés variables d'incapacité neurologique.
Plusieurs études ont démontré les effets thérapeutiques du refroidissement du corps entier ou de la tête sélective pour traiter les nouveau-nés atteints d'encéphalopathie hypoxique-ischémique. Une hypothermie légère (température rectale ou œsophagienne de 33 à 34 °C), commencée dans les 6 heures suivant la naissance et prolongée pendant 48 à 72 heures, peut améliorer de manière significative les critères de jugement principaux tels que le décès ou l'invalidité à 18 mois ou améliorer les résultats neurologiques chez les survivants . Par conséquent, l'hypothermie légère est actuellement recommandée pour le traitement des degrés modérés d'encéphalopathie.
Il a été démontré que le topiramate, un agent anticonvulsivant largement utilisé chez les adultes et les enfants, possède des propriétés neuroprotectrices contre les lésions cérébrales ischémiques hypoxiques, à la fois in vitro et dans des modèles animaux et a été inclus dans des stratégies neuroprotectrices pour les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et les lésions cérébrales hypoxiques-ischémiques néonatales. Récemment, le traitement par le topiramate chez les nouveau-nés asphyxiés a été signalé comme sûr.
Le but de la présente étude est de confirmer l'innocuité et d'évaluer si l'association du topiramate améliore les propriétés neuroprotectrices de l'hypothermie pour le traitement de l'encéphalopathie hypoxique-ischémique néonatale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florence, Italie, I-50139
- Neonatal Intensive Care Unit - Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
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Pisa, Italie, I-56100
- Neonatal Intensive Care Unit - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge gestationnel > 36 semaines et poids à la naissance > 1800 g avec au moins 1 des critères suivants : a) Score d'Apgar < 5 à 10 minutes ; b) besoin persistant de réanimation, y compris intubation endotrachéale ou ventilation au masque 10 minutes après la naissance ; c) acidose (pH <7,0, déficit en bases >-16 mmol/L dans le sang du cordon ombilical ou le sang artériel, veineux ou capillaire) dans les 60 minutes suivant la naissance ;
- encéphalopathie modérée à sévère, consistant en un état de conscience altéré (irritabilité, léthargie, stupeur ou coma) et > 1 des signes suivants : a) hypotonie, b) réflexes anormaux, y compris anomalies oculomotrices ou pupillaires, c) succion absente ou faible , d) convulsions cliniques.
- aEEG anormal
Critère d'exclusion:
anomalies congénitales, infections virales congénitales ou signes d'encéphalopathie autres que HIE.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Topiramate
Nouveau-nés atteints d'encéphalopathie ischémique hypoxique traités par hypothermie légère et topiramate
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Le TPM 10 mg/kg une fois par jour sera administré avec une sonde orogastrique sous forme de granulés entérosolubles mélangés à de l'eau à l'arrivée en USIN, lorsque le refroidissement sera commencé (T0), une fois par jour pendant les 3 premiers jours de vie, pour un total de 3 doses par patient.
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Aucune intervention: Contrôle
Nouveau-nés atteints d'encéphalopathie hypoxique ischémique traités par hypothermie légère
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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L'objectif principal est d'évaluer le devenir neurologique à 6, 12, 18 mois de vie
Délai: 18 mois de vie
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18 mois de vie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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L'objectif secondaire est d'évaluer l'efficacité du traitement par topiramate pour améliorer les résultats neuroradiologiques à 3 et 12 mois de vie
Délai: 12 mois de vie
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12 mois de vie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Luca Filippi, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria A. Meyer, Firenze, Italy
Publications et liens utiles
Publications générales
- Shankaran S. Outcomes of hypoxic-ischemic encephalopathy in neonates treated with hypothermia. Clin Perinatol. 2014 Mar;41(1):149-59. doi: 10.1016/j.clp.2013.10.008.
- Filippi L, la Marca G, Fiorini P, Poggi C, Cavallaro G, Malvagia S, Pellegrini-Giampietro DE, Guerrini R. Topiramate concentrations in neonates treated with prolonged whole body hypothermia for hypoxic ischemic encephalopathy. Epilepsia. 2009 Nov;50(11):2355-61. doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02302.x. Epub 2009 Sep 10.
- Filippi L, Poggi C, la Marca G, Furlanetto S, Fiorini P, Cavallaro G, Plantulli A, Donzelli G, Guerrini R. Oral topiramate in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy treated with hypothermia: a safety study. J Pediatr. 2010 Sep;157(3):361-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.04.019. Epub 2010 May 31.
- Filippi L, Fiorini P, Daniotti M, Catarzi S, Savelli S, Fonda C, Bartalena L, Boldrini A, Giampietri M, Scaramuzzo R, Papoff P, Del Balzo F, Spalice A, la Marca G, Malvagia S, Della Bona ML, Donzelli G, Tinelli F, Cioni G, Pisano T, Falchi M, Guerrini R. Safety and efficacy of topiramate in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy treated with hypothermia (NeoNATI). BMC Pediatr. 2012 Sep 5;12:144. doi: 10.1186/1471-2431-12-144.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Signes et symptômes respiratoires
- Changements de température corporelle
- Hypoxie, Cerveau
- Ischémie cérébrale
- Ischémie
- Maladies du cerveau
- Hypoxie
- Hypothermie
- Hypoxie-ischémie, cerveau
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Anticonvulsivants
- Topiramate
Autres numéros d'identification d'étude
- EudraCT: 2010-018627-25
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