Segurança e eficácia do topiramato em recém-nascidos com encefalopatia hipóxico-isquêmica tratados com hipotermia (NeoNATI)

A encefalopatia hipóxico-isquêmica neonatal, devido à asfixia perinatal, é uma das principais causas de paralisia cerebral, cuja incidência, apesar das melhorias na prática perinatal e nos cuidados neonatais, permaneceu essencialmente inalterada nas últimas décadas. Ocorre aproximadamente em 2-3 recém-nascidos a cada 1.000 nascidos vivos com taxa de mortalidade de 10% para graus leves e 60% para graus graves. Cerca de 30% dos sobreviventes com encefalopatia hipóxico-isquêmica leve e 100% com encefalopatia hipóxico-isquêmica grave exibem graus variáveis ​​de incapacidade neurológica.

Vários estudos demonstraram os efeitos terapêuticos do resfriamento de corpo inteiro ou da cabeça seletiva para tratar recém-nascidos com encefalopatia hipóxico-isquêmica. Hipotermia leve, (temperatura retal ou esofágica 33-34°C), iniciada dentro de 6 h após o nascimento e prolongada por 48-72 h, pode melhorar significativamente as medidas de desfecho primário, como morte ou incapacidade aos 18 meses ou melhorar o desfecho neurológico em sobreviventes . Consequentemente, a hipotermia leve é ​​atualmente recomendada para o tratamento de graus moderados de encefalopatia.

O topiramato, um agente anticonvulsivante amplamente utilizado em adultos e crianças, demonstrou possuir propriedades neuroprotetoras contra danos cerebrais hipóxico-isquêmicos, tanto in vitro quanto em modelos animais, e foi incluído em estratégias neuroprotetoras para acidente vascular cerebral isquêmico e lesão cerebral hipóxico-isquêmica neonatal. Recentemente, o tratamento com topiramato em recém-nascidos asfixiados foi relatado como seguro.

O objetivo do presente estudo é confirmar a segurança e avaliar se a associação do topiramato potencializa as propriedades neuroprotetoras da hipotermia para o tratamento da encefalopatia hipóxico-isquêmica neonatal.