Studie fáze 1/II ruxolitinibu pro akutní leukémii
Studie fáze I/II ke stanovení bezpečnosti a účinnosti ruxolitinibu, inhibitoru JAK1/JAK2, u pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní leukémií
Přehled studie
Detailní popis
Studijní lék:
Ruxolitinib je navržen tak, aby blokoval genovou mutaci, která může být důležitá pro růst a přežití rakovinných buněk. Blokováním genové mutace to může způsobit smrt rakovinných buněk.
Studijní skupiny:
Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti na této studii, budete zařazeni do studijní skupiny na základě toho, kdy se k této studii připojíte. Do části I. fáze studie bude zapsáno až 30 účastníků a do II. fáze bude zapsáno až 136 účastníků.
Pokud jste zařazeni do části fáze I, dávka ruxolitinibu, kterou dostanete, bude záviset na tom, kdy jste se zapojili do této studie. První skupina účastníků dostane nejnižší dávku ruxolitinibu. Každá nová skupina dostane vyšší dávku ruxolitinibu než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka ruxolitinibu.
Pokud jste zařazeni do části fáze II, budete dostávat ruxolitinib v nejvyšší dávce, která byla tolerována v části fáze I, nebo v nižší dávce.
Studium administrace léčiv:
Tabletu(y) ruxolitinibu budete užívat ústy 2krát denně ve dnech 1-28 každého 28denního studijního cyklu.
Budete požádáni, abyste si vedli deník, do kterého budou zaznamenávány přijaté dávky. Budete požádáni, abyste na příští návštěvu přinesli svůj deník a všechny nepoužité léky.
Studijní návštěvy:
Ve dnech 1, 7, 14 a 21 cyklu 1:
- Budete mít fyzickou zkoušku.
- Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
- Budete dotázáni na jakoukoli léčbu, kterou jste možná podstoupili, na jakékoli jiné léky, které užíváte, a na jakékoli vedlejší účinky, které můžete mít.
- Pouze 14. den vám bude provedena aspirace kostní dřeně, aby se zkontroloval stav onemocnění.
V den 1 cyklu 2:
- Budete mít fyzickou zkoušku.
- Budete dotázáni na jakoukoli léčbu, kterou jste možná podstoupili, na jakékoli jiné léky, které užíváte, a na jakékoli vedlejší účinky, které můžete mít.
- Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
- Pro kontrolu stavu onemocnění vám bude provedena aspirace kostní dřeně.
Během cyklů 2 a dále bude krev (asi 2 čajové lžičky) odebírána pro rutinní testy alespoň každé 1-2 týdny. Tato krev může být odebrána na klinice blízko vašeho domova.
V den 1 cyklů 3, 6, 9 a dále:
- Budete mít fyzickou zkoušku.
- Budete dotázáni na jakoukoli léčbu, kterou jste možná podstoupili, na jakékoli jiné léky, které užíváte, a na jakékoli vedlejší účinky, které můžete mít.
- Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
- Pro kontrolu stavu onemocnění vám bude provedena aspirace kostní dřeně. V den 1 cyklu 3 to bude provedeno pouze v případě, že váš lékař usoudí, že je to nutné.
Délka studia:
Můžete pokračovat v užívání studovaného léku tak dlouho, jak si lékař myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Pokud se onemocnění zhorší nebo se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky, nebudete již moci studovaný lék užívat.
Vaše účast ve studii bude ukončena, jakmile dokončíte návštěvu na konci studie a následnou výzvu.
Návštěva na konci studia:
Po vaší poslední dávce studovaného léku vás čeká návštěva na konci studie. Při této návštěvě budou provedeny následující testy a postupy:
- Budete mít fyzickou zkoušku.
- Budete dotázáni na jakoukoli léčbu, kterou jste možná podstoupili, na jakékoli jiné léky, které užíváte, a na jakékoli vedlejší účinky, které můžete mít.
- Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
- Pro kontrolu stavu onemocnění vám bude provedena aspirace kostní dřeně.
Následovat:
Přibližně jeden měsíc po vaší návštěvě na konci studie vám personál studie zavolá a zeptá se na jakékoli vedlejší účinky, které můžete mít. Tento hovor by měl trvat asi 5 minut.
Toto je výzkumná studie. Ruxolitinib je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu středně nebo vysoce rizikové myelofibrózy, včetně primární myelofibrózy, post-polycythemia vera (post-PV) myelofibrózy a post-esenciální trombocytémie (post-ET) myelofibrózy. Jeho použití k léčbě akutní leukémie je zkoumáno.
Této studie se zúčastní až 166 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí být starší 14 let
- Musí být diagnostikována refrakterní nebo recidivující AML nebo ALL.
- Musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak je prokázáno následujícím: o Alaninaminotransferáza (ALT) (SGOT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) (SGPT) rovná nebo nižší než 1,5násobek horní hranice normálu o Sérový kreatinin rovný nebo nižší než 2,5 mg/dl
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Nejméně 2 týdny od předchozí léčby zaměřené na leukémii do zahájení léčby lékem (s výjimkou hydroxymočoviny, která je povolena, pokud je to klinicky indikováno, ale měla by být vysazena po 2 týdnech podávání studovaného léku, a glukokortikoidů, které jsou povoleny, ale měly by být vysazeny při zahájení léčby lék).
- Toxicita související s léčbou z předchozích terapií musí vymizet na stupeň rovný nebo nižší než 1 (s výjimkou periferní neuropatie, která by se měla upravit na stupeň rovný nebo nižší než 2)
- Žádné aktivní malignity s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu.
- Ženy ve fertilním věku (FCBP) (Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menses kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících), musí mít negativní těhotenský test. FCBP a muži účastnící se studie musí souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce nebo s praktikováním úplné abstinence od heterosexuálního styku během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení studie. Pokud se u studovaného subjektu objeví těhotenství nebo pozitivní těhotenský test, léčba studovaným lékem musí být okamžitě přerušena.
Kritéria vyloučení:
- Známý pozitivní stav na HIV nebo známou aktivní hepatitidu A, B nebo C.
- Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které by (podle posouzení ošetřujícího lékaře) bránilo subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu, nebo jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by byl účastnit se studie nebo zmást schopnost interpretovat data ze studie.
- Březí nebo kojící samice.
- Akutní promyelocytární leukémie
- Současné užívání silných induktorů nebo silných inhibitorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Silnými induktory jsou rifampin a St. John's Worth. Silnými inhibitory jsou HIV-antivirotika, klarythromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon a telithromycin.
- Účast na jakémkoli jiném výzkumném pokusu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ruxolitinib 50 mg dvakrát denně
Fáze I – Počáteční dávka ruxolitinibu 50 mg perorálně dvakrát denně po dobu 28denního cyklu.
|
Fáze I - Počáteční dávka 50 mg perorálně dvakrát denně po dobu 28denního cyklu. Fáze II – MTD dosažená ve Fázi I.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Ruxolitinib 100 mg dvakrát denně
Dávka I. fáze ruxolitinibu 100 mg perorálně dvakrát denně po dobu 28denního cyklu.
|
Fáze I - Počáteční dávka 50 mg perorálně dvakrát denně po dobu 28denního cyklu. Fáze II – MTD dosažená ve Fázi I.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Ruxolitinib 200 mg dvakrát denně
Dávka I. fáze ruxolitinibu 200 mg perorálně dvakrát denně po dobu 28denního cyklu.
|
Fáze I - Počáteční dávka 50 mg perorálně dvakrát denně po dobu 28denního cyklu. Fáze II – MTD dosažená ve Fázi I.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Konec prvního 28denního cyklu pro toxicitu
|
MTD definovaná jako nejvyšší hladina dávky, při které ne více než jeden ze šesti subjektů zažívá dávku limitující toxicitu (DLT) během prvního cyklu (28 dní) terapie.
Nehematologická DLT definovaná jako klinicky významná nežádoucí příhoda 3. nebo 4. stupně nebo abnormální laboratorní hodnota (podle kritérií Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE)) hodnocená jako související se studovaným lékem (a nesouvisející s progresí onemocnění, interkurentním onemocněním, nebo souběžná medikace) vyskytující se během prvních 28 dnů studie.
Účastníci, kteří dostali alespoň 80 % původně přidělených dávek v prvním cyklu, byli hodnotitelní pro DLT hodnocení každé kohorty.
|
Konec prvního 28denního cyklu pro toxicitu
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) ruxolitinibu
Časové okno: Konec prvního 28denního cyklu
|
MTD je definována jako nejvyšší hladina dávky, při které ne více než jeden ze šesti subjektů zažívá DLT během prvního cyklu (28 dní) terapie.
|
Konec prvního 28denního cyklu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účastníci s odpovědí
Časové okno: Do 1 roku
|
Odpověď je definována jako kompletní remise (CR) + kompletní remise s neúplným krevním obrazem (CRi) + hematologické zlepšení (HI).
Odpověď měla být hodnocena u účastníků, kteří byli hodnoceni pro část fáze II této studie.
CR je absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1x109/l a počet krevních destiček >/= 100x109/l, nepřítomnost leukemických blastů, normální dřeňový diferenciál a úplné vymizení extramedulárního onemocnění.
CRi je CR, ale počet krevních destiček je < 100x109/l nebo ANC je <1x109/l.
HI je popsána počtem jednotlivých, pozitivně ovlivněných buněčných linií bez použití růstových faktorů a/nebo transfuzí (trvajících minimálně 4 týdny).
|
Do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Srdan Verstovsek, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2010-0450
- NCI-2011-02439 (Identifikátor registru: NCI CTRP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .