Фаза I/II исследования руксолитиниба при остром лейкозе
Исследование фазы I/II для определения безопасности и эффективности руксолитиниба, ингибитора JAK1/JAK2, у субъектов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом
Обзор исследования
Подробное описание
Исследуемый препарат:
Руксолитиниб предназначен для блокирования генной мутации, которая может иметь важное значение для роста и выживания раковых клеток. Блокируя мутацию гена, это может привести к гибели раковых клеток.
Учебные группы:
Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы будете включены в исследовательскую группу в зависимости от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию. В первую фазу исследования будут включены до 30 участников, а во вторую фазу — до 136 участников.
Если вы участвуете в фазе I, доза руксолитиниба, которую вы получаете, будет зависеть от того, когда вы присоединились к этому исследованию. Первая группа участников получит самую низкую дозу руксолитиниба. Каждая новая группа будет получать более высокую дозу руксолитиниба, чем предыдущая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена максимально переносимая доза руксолитиниба.
Если вы зачислены в часть фазы II, вы будете получать руксолитиниб в самой высокой дозе, которую переносили в части фазы I, или в более низкой дозе.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Вы будете принимать таблетки руксолитиниба перорально 2 раза в день с 1 по 28 дни каждого 28-дневного исследовательского цикла.
Вас попросят вести дневник для записи принятых доз. Вам будет предложено принести свой дневник и любой неиспользованный препарат к вашему следующему посещению.
Учебные визиты:
В дни 1, 7, 14 и 21 цикла 1:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
- Вас спросят о любых видах лечения, которые вы, возможно, получали, о любых других лекарствах, которые вы можете принимать, и о любых побочных эффектах, которые у вас могут быть.
- Только на 14-й день вам сделают аспирацию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания.
В день 1 цикла 2:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Вас спросят о любых видах лечения, которые вы, возможно, получали, о любых других лекарствах, которые вы можете принимать, и о любых побочных эффектах, которые у вас могут быть.
- Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
- Вам сделают аспирацию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания.
Во время цикла 2 и далее кровь (около 2 чайных ложек) будет браться для плановых анализов не реже одного раза в 1-2 недели. Эта кровь может быть взята в клинике рядом с вашим домом.
В 1-й день циклов 3, 6, 9 и далее:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Вас спросят о любых видах лечения, которые вы, возможно, получали, о любых других лекарствах, которые вы можете принимать, и о любых побочных эффектах, которые у вас могут быть.
- Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
- Вам сделают аспирацию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания. В 1-й день 3-го цикла это будет сделано только в том случае, если ваш врач сочтет это необходимым.
Продолжительность обучения:
Вы можете продолжать принимать исследуемый препарат до тех пор, пока врач считает, что это в ваших интересах. Вы больше не сможете принимать исследуемый препарат, если болезнь ухудшится или возникнут непереносимые побочные эффекты.
Ваше участие в исследовании будет завершено, как только вы завершите посещение в конце исследования и последующий звонок.
Посещение в конце исследования:
После приема последней дозы исследуемого препарата у вас будет визит в конце исследования. Во время этого визита будут выполнены следующие тесты и процедуры:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Вас спросят о любых видах лечения, которые вы, возможно, получали, о любых других лекарствах, которые вы можете принимать, и о любых побочных эффектах, которые у вас могут быть.
- Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
- Вам сделают аспирацию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания.
Следовать за:
Примерно через месяц после визита в конце исследования исследовательский персонал позвонит и спросит о возможных побочных эффектах. Этот звонок должен длиться около 5 минут.
Это исследовательское исследование. Руксолитиниб одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения миелофиброза промежуточного или высокого риска, включая первичный миелофиброз, миелофиброз после истинной полицитемии (после ИП) и миелофиброз после эссенциальной тромбоцитемии (пост-ЭТ). Его использование для лечения острого лейкоза является экспериментальным.
В этом исследовании примут участие до 166 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Должно быть > 14 лет
- Должен быть диагностирован рефрактерный или рецидивирующий ОМЛ или ОЛЛ.
- Должна быть адекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие показатели: o Аланинаминотрансфераза (ALT) (SGOT) и/или аспартатаминотрансфераза (AST) (SGPT), равная или менее 1,5-кратного верхнего предела нормы o Уровень креатинина в сыворотке равен или ниже 2,5 мг/дл
- Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
- Не менее 2 недель от предшествующего лечения лейкемии до начала лечения препаратом (за исключением гидроксимочевины, применение которой разрешено при наличии клинических показаний, но должно быть прекращено через 2 недели приема исследуемого препарата, и глюкокортикоидов, применение которых разрешено, но должно быть прекращено после начала лечения лекарство).
- Связанная с лечением токсичность от предшествующей терапии должна быть разрешена до степени, равной или ниже 1 (за исключением периферической невропатии, которая должна разрешаться до степени, равной или ниже 2)
- Нет активных злокачественных новообразований, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака «in situ» шейки матки или молочной железы.
- Женщины детородного возраста (FCBP) (Самка детородного возраста - это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) у женщины не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предыдущих 24 месяцев подряд), тест на беременность должен быть отрицательным. FCBP и мужчины, участвующие в исследовании, должны согласиться использовать надежную форму контрацепции или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов во время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после прекращения участия в исследовании. В случае наступления беременности или положительного результата теста на беременность у субъекта исследования лечение исследуемым препаратом должно быть немедленно прекращено.
Критерий исключения:
- Известный положительный статус на ВИЧ или известный активный гепатит A, B или C.
- Любое серьезное заболевание или психическое заболевание, которое может помешать (по оценке лечащего врача) субъекту подписать форму информированного согласия, или любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она участвовать в исследовании или смущает способность интерпретировать данные исследования.
- Беременные или кормящие самки.
- Острый промиелоцитарный лейкоз
- Одновременное применение сильных индукторов или сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Сильными индукторами являются рифампин и Сент-Джонс-Ворт. Сильными ингибиторами являются противовирусные препараты против ВИЧ, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон и телитромицин.
- Участие в любых других исследованиях.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Руксолитиниб 50 мг два раза в день
Фаза I — начальная доза руксолитиниба 50 мг перорально два раза в день в течение 28-дневного цикла.
|
Фаза I — начальная доза 50 мг перорально два раза в день в течение 28-дневного цикла. Фаза II - MTD достигнута в фазе I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Руксолитиниб 100 мг два раза в день
Доза Руксолитиниба фазы I 100 мг перорально два раза в день в течение 28-дневного цикла.
|
Фаза I — начальная доза 50 мг перорально два раза в день в течение 28-дневного цикла. Фаза II - MTD достигнута в фазе I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Руксолитиниб 200 мг два раза в день
Доза Руксолитиниба фазы I 200 мг перорально два раза в день в течение 28-дневного цикла.
|
Фаза I — начальная доза 50 мг перорально два раза в день в течение 28-дневного цикла. Фаза II - MTD достигнута в фазе I.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Конец первого 28-дневного цикла для токсичности
|
MTD определяется как самый высокий уровень дозы, при котором не более чем один из шести субъектов испытывает дозолимитирующую токсичность (DLT) в течение первого цикла (28 дней) терапии.
Негематологический DLT, определяемый как клинически значимое нежелательное явление 3 или 4 степени или аномальное лабораторное значение (в соответствии с критериями Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE)), оцененное как связанное с исследуемым препаратом (и не связанное с прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием, или сопутствующие лекарства), возникающие в течение первых 28 дней исследования.
Участники, получившие не менее 80% первоначально назначенных доз в первом цикле, подлежали оценке для оценки DLT каждой когорты.
|
Конец первого 28-дневного цикла для токсичности
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) руксолитиниба
Временное ограничение: Конец первого 28-дневного цикла
|
MTD определяется как самый высокий уровень дозы, при котором не более чем у одного из шести субъектов наблюдается DLT в течение первого цикла (28 дней) терапии.
|
Конец первого 28-дневного цикла
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участники с ответом
Временное ограничение: До 1 года
|
Ответ определяется как полная ремиссия (CR) + полная ремиссия с неполным анализом крови (CRi) + гематологическое улучшение (HI).
Ответ должен был быть оценен для участников, которые были оценены для фазы II этого исследования.
CR представляет собой абсолютное число нейтрофилов (ANC) >/= 1x109/л и количество тромбоцитов >/= 100x109/л, отсутствие лейкозных бластных клеток, нормальный костномозговой дифференциал и полное разрешение экстрамедуллярного заболевания.
CRi — это CR, но тромбоциты < 100x109/л или ANC <1x109/л.
ГИ характеризуется числом отдельных положительно пораженных клеточных линий без использования факторов роста и/или трансфузий (продолжительностью не менее 4 недель).
|
До 1 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Srdan Verstovsek, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2010-0450
- NCI-2011-02439 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .