Phase-I/II-Studie mit Ruxolitinib bei akuter Leukämie
Eine Phase-I/II-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von Ruxolitinib, einem JAK1/JAK2-Inhibitor, bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter Leukämie
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Das Studienmedikament:
Ruxolitinib soll eine Genmutation blockieren, die für das Wachstum und Überleben von Krebszellen wichtig sein könnte. Durch Blockieren der Genmutation kann dies zum Absterben der Krebszellen führen.
Studiengruppen:
Wenn sich herausstellt, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Sie einer Studiengruppe zugewiesen, basierend auf dem Zeitpunkt, an dem Sie an dieser Studie teilnehmen. Bis zu 30 Teilnehmer werden in den Phase-I-Teil der Studie eingeschrieben, und bis zu 136 Teilnehmer werden in Phase II eingeschrieben.
Wenn Sie in den Phase-I-Teil aufgenommen werden, hängt die Ruxolitinib-Dosis, die Sie erhalten, davon ab, wann Sie an dieser Studie teilnahmen. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosierung von Ruxolitinib. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Ruxolitinib-Dosis als die Gruppe davor, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Dies wird fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Dosis von Ruxolitinib gefunden ist.
Wenn Sie in den Phase-II-Teil eingeschrieben sind, erhalten Sie Ruxolitinib in der höchsten Dosis, die im Phase-I-Teil vertragen wurde, oder in einer niedrigeren Dosis.
Verabreichung des Studienmedikaments:
Sie nehmen Ruxolitinib-Tablette(n) 2-mal täglich an den Tagen 1-28 jedes 28-tägigen Studienzyklus ein.
Sie werden gebeten, ein Tagebuch zu führen, um die eingenommenen Dosen aufzuzeichnen. Sie werden gebeten, Ihr Tagebuch und alle nicht verwendeten Medikamente zu Ihrem nächsten Besuch mitzubringen.
Studienbesuche:
An den Tagen 1, 7, 14 und 21 von Zyklus 1:
- Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) abgenommen.
- Sie werden nach allen Behandlungen gefragt, die Sie möglicherweise erhalten haben, nach anderen Arzneimitteln, die Sie möglicherweise einnehmen, und nach Nebenwirkungen, die Sie möglicherweise haben.
- Nur an Tag 14 wird bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion durchgeführt, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
An Tag 1 von Zyklus 2:
- Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
- Sie werden nach allen Behandlungen gefragt, die Sie möglicherweise erhalten haben, nach anderen Arzneimitteln, die Sie möglicherweise einnehmen, und nach Nebenwirkungen, die Sie möglicherweise haben.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) abgenommen.
- Sie werden eine Knochenmarkpunktion durchführen lassen, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
Während des 2. Zyklus und darüber hinaus wird mindestens alle 1-2 Wochen Blut (ca. 2 Teelöffel) für Routineuntersuchungen entnommen. Dieses Blut kann in einer Klinik in Ihrer Nähe abgenommen werden.
An Tag 1 der Zyklen 3, 6, 9 und darüber hinaus:
- Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
- Sie werden nach allen Behandlungen gefragt, die Sie möglicherweise erhalten haben, nach anderen Arzneimitteln, die Sie möglicherweise einnehmen, und nach Nebenwirkungen, die Sie möglicherweise haben.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) abgenommen.
- Sie werden eine Knochenmarkpunktion durchführen lassen, um den Status der Krankheit zu überprüfen. An Tag 1 von Zyklus 3 erfolgt dies nur, wenn Ihr Arzt dies für erforderlich hält.
Dauer des Studiums:
Sie können das Studienmedikament so lange einnehmen, wie der Arzt der Meinung ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist. Sie können das Studienmedikament nicht mehr einnehmen, wenn sich die Erkrankung verschlimmert oder nicht tolerierbare Nebenwirkungen auftreten.
Ihre Teilnahme an der Studie ist beendet, sobald Sie den Studienabschlussbesuch und das Nachgespräch abgeschlossen haben.
Besuch am Ende des Studiums:
Nach Ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments erhalten Sie einen Studienabschlussbesuch. Bei diesem Besuch werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:
- Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
- Sie werden nach allen Behandlungen gefragt, die Sie möglicherweise erhalten haben, nach anderen Arzneimitteln, die Sie möglicherweise einnehmen, und nach Nebenwirkungen, die Sie möglicherweise haben.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) abgenommen.
- Sie werden eine Knochenmarkpunktion durchführen lassen, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
Nachverfolgen:
Etwa einen Monat nach Ihrem Besuch am Ende der Studie ruft das Studienpersonal an und fragt Sie nach möglichen Nebenwirkungen. Dieser Anruf sollte etwa 5 Minuten dauern.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Ruxolitinib ist von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich für die Behandlung von Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko, einschließlich primärer Myelofibrose, Myelofibrose nach Polycythaemia vera (Post-PV) und Myelofibrose nach postessentieller Thrombozythämie (Post-ET). Seine Verwendung zur Behandlung von akuter Leukämie wird untersucht.
Bis zu 166 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Muss >14 Jahre alt sein
- Muss mit refraktärer oder rezidivierter AML oder ALL diagnostiziert werden.
- Muss eine angemessene Organfunktion haben, wie durch Folgendes nachgewiesen: o Alaninaminotransferase (ALT) (SGOT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) (SGPT) gleich oder kleiner als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts o Serumkreatinin gleich oder kleiner als 2,5 mg/dl
- Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
- Mindestens 2 Wochen von der vorherigen Leukämie-gerichteten Behandlung bis zum Beginn des Behandlungsmedikaments (mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, der bei klinischer Indikation erlaubt ist, aber nach 2 Wochen der Einnahme des Studienmedikaments abgesetzt werden sollte, und Glukokortikoiden, die erlaubt sind, aber zu Beginn der Behandlung abgesetzt werden sollten Arzneimittel).
- Behandlungsbedingte Toxizitäten aus früheren Therapien müssen auf Grad gleich oder weniger als 1 abgeklungen sein (mit Ausnahme der peripheren Neuropathie, die auf Grad gleich oder weniger als 2 abgeklungen sein sollte)
- Keine aktiven Malignome mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder „in situ“-Karzinomen des Gebärmutterhalses oder der Brust.
- Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) (Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte), muss einen negativen Schwangerschaftstest haben. FCBP und an der Studie teilnehmende Männer müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung zu verwenden oder vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten. Wenn bei einer Studienteilnehmerin eine Schwangerschaft oder ein positiver Schwangerschaftstest auftritt, muss die Behandlung mit dem Studienmedikament sofort abgebrochen werden.
Ausschlusskriterien:
- Bekannter positiver Status für HIV oder bekannte aktive Hepatitis A-, B- oder C-Infektion.
- Jeder ernsthafte medizinische Zustand oder jede psychiatrische Erkrankung, die (nach Einschätzung des behandelnden Arztes) den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben, oder jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie es wäre an der Studie teilnehmen oder die Fähigkeit beeinträchtigen, Daten aus der Studie zu interpretieren.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Akute Promyelozytenleukämie
- Gleichzeitige Anwendung von starken Induktoren oder starken Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Starke Induktoren sind Rifampin und Johanniskraut. Starke Inhibitoren sind antivirale HIV-Mittel, Clarythromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon und Telithromycin.
- Teilnahme an anderen Forschungsversuchen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Ruxolitinib 50 mg zweimal täglich
Phase I – Anfangsdosis von Ruxolitinib 50 mg zum Einnehmen zweimal täglich für einen 28-Tage-Zyklus.
|
Phase I – Anfangsdosis von 50 mg oral zweimal täglich für einen 28-Tage-Zyklus. Phase II – MTD in Phase I erreicht.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Ruxolitinib 100 mg zweimal täglich
Phase-I-Dosis von Ruxolitinib 100 mg zweimal täglich zum Einnehmen für einen 28-Tage-Zyklus.
|
Phase I – Anfangsdosis von 50 mg oral zweimal täglich für einen 28-Tage-Zyklus. Phase II – MTD in Phase I erreicht.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Ruxolitinib 200 mg zweimal täglich
Phase-I-Dosis von Ruxolitinib 200 mg zum Einnehmen zweimal täglich für einen 28-Tage-Zyklus.
|
Phase I – Anfangsdosis von 50 mg oral zweimal täglich für einen 28-Tage-Zyklus. Phase II – MTD in Phase I erreicht.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Ende des ersten 28-Tage-Zyklus für Toxizität
|
MTD definiert als höchste Dosisstufe, bei der nicht mehr als einer von sechs Patienten während des ersten Therapiezyklus (28 Tage) eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfährt.
Ein nicht-hämatologischer DLT, definiert als ein klinisch signifikantes unerwünschtes Ereignis Grad 3 oder 4 oder ein abnormaler Laborwert (gemäß den Kriterien der Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE)), der in Zusammenhang mit dem Studienmedikament (und nicht im Zusammenhang mit dem Fortschreiten der Krankheit, interkurrenten Erkrankungen, oder Begleitmedikationen), die während der ersten 28 Tage der Studie auftreten.
Teilnehmer, die im ersten Zyklus mindestens 80 % der ursprünglich zugewiesenen Dosen erhielten, waren für die DLT-Bewertung jeder Kohorte auswertbar.
|
Ende des ersten 28-Tage-Zyklus für Toxizität
|
|
Maximal verträgliche Dosis (MTD) von Ruxolitinib
Zeitfenster: Ende des ersten 28-Tage-Zyklus
|
Die MTD ist definiert als die höchste Dosisstufe, bei der nicht mehr als einer von sechs Probanden während des ersten Therapiezyklus (28 Tage) eine DLT erfährt.
|
Ende des ersten 28-Tage-Zyklus
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Teilnehmer mit einer Antwort
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
|
Das Ansprechen ist definiert als vollständige Remission (CR) + vollständige Remission mit unvollständigem Blutbild (CRi) + hämatologische Verbesserung (HI).
Das Ansprechen sollte für Teilnehmer bewertet werden, die für den Phase-II-Teil dieser Studie bewertet wurden.
CR ist die absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1 x 109/l und die Thrombozytenzahl >/= 100 x 109/l, das Fehlen von Leukämie-Blastzellen, ein normales Markdifferential und ein vollständiger Rückgang der extramedullären Erkrankung.
CRi ist CR, aber Thrombozyten sind < 100 x 109/l oder ANC ist < 1 x 109/l.
HI wird durch die Anzahl einzelner, positiv betroffener Zelllinien ohne Anwendung von Wachstumsfaktoren und/oder Transfusionen (mindestens 4 Wochen) beschrieben.
|
Bis zu 1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Srdan Verstovsek, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2010-0450
- NCI-2011-02439 (Registrierungskennung: NCI CTRP)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .