Vaiheen l/II tutkimus ruksolitinibistä akuutin leukemian hoitoon
Vaiheen I/II tutkimus ruksolitinibin, JAK1/JAK2-estäjän, turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääke:
Ruksolitinibi on suunniteltu estämään geenimutaatio, joka voi olla tärkeä syöpäsolujen kasvulle ja selviytymiselle. Estämällä geenimutaation tämä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
Opintoryhmät:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut määrätään tutkimusryhmään sen perusteella, milloin liityt tähän tutkimukseen. Enintään 30 osallistujaa otetaan mukaan tutkimuksen vaiheen I osioon, ja enintään 136 osallistujaa otetaan mukaan vaiheeseen II.
Jos olet mukana vaiheen I osassa, saamasi ruksolitinibin annos riippuu siitä, milloin liityit tähän tutkimukseen. Ensimmäinen ryhmä osallistujia saa pienimmän annoksen ruksolitinibia. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen ruksolitinibia kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaittu. Tätä jatketaan, kunnes suurin siedettävä ruksolitinibiannos on löydetty.
Jos olet mukana vaiheen II osassa, saat ruksolitinibia suurimmalla annoksella, joka siedettiin faasin I osassa, tai pienemmällä annoksella.
Tutkimuslääkehallinto:
Otat ruksolitinibitabletteja suun kautta 2 kertaa päivässä jokaisen 28 päivän tutkimussyklin päivinä 1-28.
Sinua pyydetään pitämään päiväkirjaa otetun annoksen kirjaamiseksi. Sinua pyydetään tuomaan päiväkirjasi ja käyttämättömät lääkkeet seuraavalle vierailullesi.
Opintovierailut:
Jakson 1 päivinä 1, 7, 14 ja 21:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulta kysytään mahdollisista hoidoistasi, muista käyttämistäsi lääkkeistä ja mahdollisista sivuvaikutuksista.
- Vain päivänä 14 sinulle tehdään luuytimen aspiraatio taudin tilan tarkistamiseksi.
Jakson 2 päivänä 1:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Sinulta kysytään mahdollisista hoidoistasi, muista käyttämistäsi lääkkeistä ja mahdollisista sivuvaikutuksista.
- Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulle tehdään luuytimen aspiraatio taudin tilan tarkistamiseksi.
Jakson 2 ja sen jälkeen verta (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten vähintään 1-2 viikon välein. Tämä veri voidaan ottaa klinikalla lähellä kotiasi.
Syklien 3, 6, 9 ja sen jälkeen ensimmäisenä päivänä:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Sinulta kysytään mahdollisista hoidoistasi, muista käyttämistäsi lääkkeistä ja mahdollisista sivuvaikutuksista.
- Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulle tehdään luuytimen aspiraatio taudin tilan tarkistamiseksi. Syklin 3 ensimmäisenä päivänä tämä tehdään vain, jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi.
Opintojen kesto:
Voit jatkaa tutkimuslääkkeen käyttöä niin kauan kuin lääkäri katsoo sen olevan etusi mukaista. Et voi enää ottaa tutkimuslääkettä, jos sairaus pahenee tai ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Osallistumisesi tutkimukseen päättyy, kun olet suorittanut opintojen loppukäynnin ja seurantapuhelun.
Opintojen päättäjävierailu:
Viimeisen tutkimuslääkeannoksesi jälkeen sinulla on loppututkimuskäynti. Tällä vierailulla suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Sinulta kysytään mahdollisista hoidoistasi, muista käyttämistäsi lääkkeistä ja mahdollisista sivuvaikutuksista.
- Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulle tehdään luuytimen aspiraatio taudin tilan tarkistamiseksi.
Seuranta:
Noin kuukauden kuluttua tutkimuskäynnin päättymisestä tutkimushenkilöstö soittaa ja kysyy mahdollisista sivuvaikutuksistasi. Tämän puhelun tulisi kestää noin 5 minuuttia.
Tämä on tutkiva tutkimus. Ruksolitinibi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla keskitason tai suuren riskin myelofibroosin hoitoon, mukaan lukien primaarinen myelofibroosi, polycythemia vera (post-PV) myelofibroosi ja post-essential trombosytemia (post-ET) myelofibroosi. Sen käyttö akuutin leukemian hoitoon on tutkittava.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 166 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikää tulee olla > 14 vuotta
- Hänellä on diagnosoitu refraktorinen tai uusiutunut AML tai ALL.
- Elinten on toimittava asianmukaisesti, kuten seuraavat: o Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGOT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGPT) on yhtä suuri tai vähemmän kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja o Seerumin kreatiniini on yhtä suuri tai pienempi kuin 2,5 mg/dl
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) on 0, 1 tai 2
- Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta leukemiaohjatusta hoidosta hoidon aloittamiseen (paitsi hydroksiurea, joka on sallittu, jos se on kliinisesti aiheellista, mutta tulee lopettaa 2 viikon kuluttua tutkimuslääkkeen saamisesta, ja glukokortikoidit, jotka ovat sallittuja, mutta ne tulee lopettaa hoidon alussa huume).
- Aikaisemmista hoidoista saatujen hoitoon liittyvien toksisten vaikutusten on täytynyt hävitä asteella, joka on yhtä suuri tai pienempi kuin 1 (paitsi perifeerinen neuropatia, jonka pitäisi hävitä arvoon, joka on yhtä suuri tai pienempi kuin 2)
- Ei aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpää.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP) (Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana), raskaustestin tulee olla negatiivinen. FCBP:n ja tutkimukseen osallistuvien miesten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisyä tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen. Jos tutkittavalla esiintyy raskaus tai positiivinen raskaustesti, hoito tutkimuslääkkeellä on lopetettava välittömästi.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu positiivinen HIV-status tai tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio.
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila tai psykiatrinen sairaus, joka estää (hoitavan lääkärin arvioiden) tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta, tai mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistua tutkimukseen tai hämmentää kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) voimakkaiden indusoijien tai estäjien samanaikainen käyttö. Vahvoja indusoijia ovat rifampiini ja St. John's Worth. Vahvoja estäjiä ovat HIV-viruslääkkeet, klarytromysiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni ja telitromysiini.
- Osallistuminen muihin tutkimuskokeisiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ruksolitinibi 50 mg kahdesti vuorokaudessa
Vaihe I – Ruxolitinibin aloitusannos 50 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 28 päivän syklin ajan.
|
Vaihe I - Aloitusannos 50 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 28 päivän syklin ajan. Vaihe II - MTD saavutettu vaiheessa I.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ruksolitinibi 100 mg kahdesti vuorokaudessa
Vaiheen I ruxolitinib-annos 100 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän syklin ajan.
|
Vaihe I - Aloitusannos 50 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 28 päivän syklin ajan. Vaihe II - MTD saavutettu vaiheessa I.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ruksolitinibi 200 mg kahdesti vuorokaudessa
Vaiheen I ruxolitinib-annos 200 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 28 päivän syklin ajan.
|
Vaihe I - Aloitusannos 50 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 28 päivän syklin ajan. Vaihe II - MTD saavutettu vaiheessa I.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisen 28 päivän syklin loppu myrkyllisyyden varalta
|
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla enintään yksi kuudesta koehenkilöstä kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen hoitojakson (28 päivää) aikana.
Ei-hematologinen DLT, joka määritellään kliinisesti merkitseväksi asteen 3 tai 4 haittatapahtumaksi tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) -kriteerien mukaan), joka on arvioitu liittyväksi tutkimuslääkkeeseen (eikä liity sairauden etenemiseen, välivaiheen sairauteen, tai samanaikaiset lääkkeet) ensimmäisten 28 tutkimuspäivän aikana.
Osallistujat, jotka saivat vähintään 80 % alun perin määritetyistä annoksista ensimmäisessä syklissä, arvioitiin kunkin kohortin DLT-arviointia varten.
|
Ensimmäisen 28 päivän syklin loppu myrkyllisyyden varalta
|
|
Ruksolitinibin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Ensimmäisen 28 päivän syklin loppu
|
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla enintään yksi kuudesta koehenkilöstä kokee DLT:tä ensimmäisen hoitojakson (28 päivää) aikana.
|
Ensimmäisen 28 päivän syklin loppu
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat, joilla on vastaus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Vaste määritellään täydelliseksi remissioksi (CR) + täydelliseksi remissioksi epätäydellisellä verenkuvalla (CRi) + hematologinen paraneminen (HI).
Vastaus oli arvioitava osallistujilta, jotka arvioitiin tämän tutkimuksen vaiheen II osassa.
CR on absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1x109/l ja verihiutaleiden määrä >/= 100x109/l, leukemiablastisolujen puuttuminen, normaali luuytimen ero ja ekstramedullaarisen taudin täydellinen paraneminen.
CRi on CR, mutta verihiutaleet ovat < 100x109/l tai ANC on <1x109/l.
HI kuvataan yksittäisten, positiivisesti vaikuttaneiden solulinjojen lukumäärällä ilman kasvutekijöiden käyttöä ja/tai verensiirtoja (kesto vähintään 4 viikkoa).
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Srdan Verstovsek, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010-0450
- NCI-2011-02439 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .