Fase l/II-studie av Ruxolitinib for akutt leukemi
En fase I/II-studie for å bestemme sikkerheten og effekten av Ruxolitinib, en JAK1/JAK2-hemmer, hos personer med residiverende eller refraktær akutt leukemi
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studiemedisinen:
Ruxolitinib er utviklet for å blokkere en genmutasjon som kan være viktig for kreftcellevekst og overlevelse. Ved å blokkere genmutasjonen kan dette føre til at kreftcellene dør.
Studiegrupper:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt en studiegruppe basert på når du blir med på denne studien. Opptil 30 deltakere vil bli registrert i fase I-delen av studien, og opptil 136 deltakere vil bli registrert i fase II.
Hvis du er registrert i fase I-delen, vil dosen ruxolitinib du får avhenge av når du ble med i denne studien. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået av ruxolitinib. Hver nye gruppe vil få en høyere dose ruxolitinib enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av ruxolitinib er funnet.
Hvis du er registrert i fase II-delen, vil du få ruxolitinib i den høyeste dosen som ble tolerert i fase I-delen eller i en lavere dose.
Studer legemiddeladministrasjon:
Du vil ta ruxolitinib-tablett(er) gjennom munnen 2 ganger daglig på dag 1-28 i hver 28-dagers studiesyklus.
Du vil bli bedt om å føre en dagbok for å registrere dosene du har tatt. Du vil bli bedt om å ta med deg dagbok og eventuelt ubrukt stoff til ditt neste besøk.
Studiebesøk:
På dag 1, 7, 14 og 21 av syklus 1:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
- Du vil bli spurt om eventuelle behandlinger du kan ha hatt, eventuelle andre medisiner du kan ta, og eventuelle bivirkninger du kan ha.
- Kun på dag 14 vil du få utført en benmargsaspirasjon for å sjekke statusen til sykdommen.
På dag 1 av syklus 2:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Du vil bli spurt om eventuelle behandlinger du kan ha hatt, eventuelle andre medisiner du kan ta, og eventuelle bivirkninger du kan ha.
- Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
- Du vil få utført en benmargsaspirasjon for å sjekke tilstanden til sykdommen.
I løpet av syklus 2 og utover vil det bli tatt blod (ca. 2 teskjeer) for rutinetester minst hver 1-2 uke. Dette blodet kan bli tatt på en klinikk i nærheten av hjemmet ditt.
På dag 1 av syklus 3, 6, 9 og utover:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Du vil bli spurt om eventuelle behandlinger du kan ha hatt, eventuelle andre medisiner du kan ta, og eventuelle bivirkninger du kan ha.
- Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
- Du vil få utført en benmargsaspirasjon for å sjekke tilstanden til sykdommen. På dag 1 av syklus 3 vil dette kun gjøres hvis legen din mener det er nødvendig.
Lengde på studiet:
Du kan fortsette å ta studiemedisinen så lenge legen mener det er i din interesse. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedisinen hvis sykdommen blir verre eller det oppstår uutholdelige bivirkninger.
Din deltakelse i studien vil være over når du har fullført studiesluttbesøket og oppfølgingssamtalen.
Sluttbesøk:
Etter den siste dosen av studiemedikamentet, vil du ha et studiesluttbesøk. Ved dette besøket vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Du vil bli spurt om eventuelle behandlinger du kan ha hatt, eventuelle andre medisiner du kan ta, og eventuelle bivirkninger du kan ha.
- Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
- Du vil få utført en benmargsaspirasjon for å sjekke tilstanden til sykdommen.
Følge opp:
Omtrent en måned etter studiesluttbesøket ditt, vil studiepersonalet ringe og spørre om eventuelle bivirkninger du kan ha. Denne samtalen bør vare i ca. 5 minutter.
Dette er en undersøkende studie. Ruxolitinib er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av middels eller høyrisiko myelofibrose, inkludert primær myelofibrose, post-polycytemia vera (post-PV) myelofibrose og post-essensiell trombocytemi (post-ET) myelofibrose. Bruken til å behandle akutt leukemi er undersøkende.
Opptil 166 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må være >14 år
- Må diagnostiseres med refraktær eller residiverende AML eller ALL.
- Må ha tilstrekkelig organfunksjon som demonstrert av følgende: o Alaninaminotransferase (ALT) (SGOT) og/eller aspartataminotransferase (AST) (SGPT) lik eller mindre enn 1,5x øvre normalgrense o Serumkreatinin lik eller mindre enn 2,5 mg/dL
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0, 1 eller 2
- Minst 2 uker fra tidligere leukemi-rettet behandling til oppstart av behandlingsmedisin (bortsett fra hydroksyurea, som er tillatt hvis det er klinisk indisert, men bør stoppes etter 2 uker etter mottak av studiemedikamentet, og glukokortikoider, som er tillatt, men bør stoppes ved oppstart av behandlingen legemiddel).
- Behandlingsrelaterte toksisiteter fra tidligere terapier må ha gått over til grad lik eller mindre enn 1 (unntatt perifer nevropati, som bør gå over til grad lik eller mindre enn 2)
- Ingen aktive maligniteter med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet.
- Kvinner i fertil alder (FCBP)(En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene) må ha negativ graviditetstest. FCBP og menn som deltar i studien må samtykke i å bruke en pålitelig form for prevensjon eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie mens de deltar i studien og i minst 28 dager etter seponering fra studien. Hvis graviditet eller en positiv graviditetstest oppstår hos en studieperson, må behandling med studiemedikamentet avbrytes umiddelbart.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent positiv status for HIV, eller kjent aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon.
- Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom som (som bedømt av den behandlende legen) ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke eller enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko hvis han/hun var å delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
- Drektige eller ammende kvinner.
- Akutt promyelocytisk leukemi
- Samtidig bruk av sterke induktorer eller sterke hemmere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4). Sterke indusere er rifampin og St. John's Worth. Sterke hemmere er HIV-antivirale midler, clarytromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon og telitromycin.
- Deltar i andre forskningsstudier.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ruxolitinib 50 mg BID
Fase I - Startdose av Ruxolitinib 50 mg gjennom munnen to ganger daglig i 28 dagers syklus.
|
Fase I - Startdose på 50 mg gjennom munnen to ganger daglig i 28 dagers syklus. Fase II - MTD nådd i fase I.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ruxolitinib 100 mg BID
Fase I dose av Ruxolitinib 100 mg gjennom munnen to ganger daglig i 28 dagers syklus.
|
Fase I - Startdose på 50 mg gjennom munnen to ganger daglig i 28 dagers syklus. Fase II - MTD nådd i fase I.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ruxolitinib 200 mg BID
Fase I dose av Ruxolitinib 200 mg gjennom munnen to ganger daglig i 28 dagers syklus.
|
Fase I - Startdose på 50 mg gjennom munnen to ganger daglig i 28 dagers syklus. Fase II - MTD nådd i fase I.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Slutt på første 28 dagers syklus for toksisitet
|
MTD definert som høyeste dosenivå der ikke mer enn én av seks pasienter opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av første syklus (28 dager) av behandlingen.
En ikke-hematologisk DLT definert som en klinisk signifikant grad 3 eller 4 uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi (i henhold til kriteriene Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE)) vurdert som relatert til studiemedikamentet (og ikke relatert til sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom, eller samtidige medisiner) som forekommer i løpet av de første 28 dagene av studien.
Deltakere som mottok minst 80 % av de opprinnelig tildelte dosene i den første syklusen var evaluerbare for DLT-vurdering av hver kohort.
|
Slutt på første 28 dagers syklus for toksisitet
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av Ruxolitinib
Tidsramme: Slutt på første 28 dagers syklus
|
MTD er definert som det høyeste dosenivået der ikke mer enn én av seks pasienter opplever DLT i løpet av den første syklusen (28 dager) av behandlingen.
|
Slutt på første 28 dagers syklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakere med svar
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Respons er definert som fullstendig remisjon (CR) + fullstendig remisjon med ufullstendig blodtelling (CRi) + Hematologisk forbedring (HI).
Responsen skulle vurderes for deltakere som ble evaluert for fase II-delen av denne studien.
CR er absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1x109/L og blodplateantall >/= 100x109/L, fravær av leukemiblastceller, normal margdifferensial og fullstendig oppløsning av ekstramedullær sykdom.
CRi er CR, men blodplater er < 100x109/L eller ANC er <1x109/L.
HI beskrives ved antall individuelle, positivt påvirkede cellelinjer uten bruk av vekstfaktorer og/eller transfusjoner (som varer i minst 4 uker).
|
Inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Srdan Verstovsek, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2010-0450
- NCI-2011-02439 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .