Studio di fase l/II di Ruxolitinib per la leucemia acuta
Uno studio di fase I/II per determinare la sicurezza e l'efficacia di Ruxolitinib, un inibitore JAK1/JAK2, in soggetti con leucemia acuta recidivante o refrattaria
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il farmaco in studio:
Ruxolitinib è progettato per bloccare una mutazione genetica che potrebbe essere importante per la crescita e la sopravvivenza delle cellule tumorali. Bloccando la mutazione del gene, questo può causare la morte delle cellule tumorali.
Gruppi di studio:
Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai assegnato a un gruppo di studio in base a quando parteciperai a questo studio. Fino a 30 partecipanti saranno arruolati nella parte di Fase I dello studio e fino a 136 partecipanti saranno arruolati nella Fase II.
Se sei iscritto alla fase I, la dose di ruxolitinib che riceverai dipenderà da quando ti sei unito a questo studio. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso di ruxolitinib. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose più alta di ruxolitinib rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile di ruxolitinib.
Se sei iscritto alla fase II, riceverai ruxolitinib alla dose più alta tollerata nella fase I oa una dose inferiore.
Amministrazione del farmaco in studio:
Prenderai la/e compressa/e di ruxolitinib per via orale 2 volte al giorno nei giorni 1-28 di ogni ciclo di studio di 28 giorni.
Le verrà chiesto di tenere un diario per annotare le dosi assunte. Ti verrà chiesto di portare il tuo diario e qualsiasi farmaco non utilizzato alla tua prossima visita.
Visite di studio:
Nei giorni 1, 7, 14 e 21 del Ciclo 1:
- Farai un esame fisico.
- Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
- Ti verrà chiesto di eventuali trattamenti che potresti aver avuto, eventuali altri farmaci che potresti assumere e eventuali effetti collaterali che potresti avere.
- Solo il giorno 14, verrà eseguita un'aspirazione del midollo osseo per verificare lo stato della malattia.
Il giorno 1 del ciclo 2:
- Farai un esame fisico.
- Ti verrà chiesto di eventuali trattamenti che potresti aver avuto, eventuali altri farmaci che potresti assumere e eventuali effetti collaterali che potresti avere.
- Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
- Verrà eseguita un'aspirazione del midollo osseo per verificare lo stato della malattia.
Durante i cicli 2 e successivi, il sangue (circa 2 cucchiaini da tè) verrà prelevato per i test di routine almeno ogni 1-2 settimane. Questo sangue può essere prelevato in una clinica vicino a casa tua.
Il giorno 1 dei cicli 3, 6, 9 e oltre:
- Farai un esame fisico.
- Ti verrà chiesto di eventuali trattamenti che potresti aver avuto, eventuali altri farmaci che potresti assumere e eventuali effetti collaterali che potresti avere.
- Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
- Verrà eseguita un'aspirazione del midollo osseo per verificare lo stato della malattia. Il giorno 1 del ciclo 3, questo verrà fatto solo se il medico lo ritiene necessario.
Durata dello studio:
Puoi continuare a prendere il farmaco oggetto dello studio per tutto il tempo in cui il medico ritiene che sia nel tuo migliore interesse. Non sarai più in grado di assumere il farmaco in studio se la malattia peggiora o si verificano effetti collaterali intollerabili.
La tua partecipazione allo studio terminerà una volta completata la visita di fine studio e la chiamata di follow-up.
Visita di fine studio:
Dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, effettuerai una visita di fine studio. Durante questa visita, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Farai un esame fisico.
- Ti verrà chiesto di eventuali trattamenti che potresti aver avuto, eventuali altri farmaci che potresti assumere e eventuali effetti collaterali che potresti avere.
- Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
- Verrà eseguita un'aspirazione del midollo osseo per verificare lo stato della malattia.
Seguito:
Circa un mese dopo la visita di fine studio, il personale dello studio chiamerà e chiederà informazioni su eventuali effetti collaterali che potresti avere. Questa chiamata dovrebbe durare circa 5 minuti.
Questo è uno studio investigativo. Ruxolitinib è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento della mielofibrosi a rischio intermedio o alto, inclusa la mielofibrosi primaria, la mielofibrosi post-policitemia vera (post-PV) e la mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (post-ET). Il suo uso per il trattamento della leucemia acuta è sperimentale.
Fino a 166 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve avere > 14 anni di età
- Deve essere diagnosticata una leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante o LLA.
- Deve avere un'adeguata funzionalità d'organo come dimostrato da quanto segue: o Alanina aminotransferasi (ALT) (SGOT) e/o Aspartato aminotransferasi (AST) (SGPT) pari o inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma o Creatinina sierica pari o inferiore a 2,5mg/dL
- Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2
- Almeno 2 settimane dal precedente trattamento diretto contro la leucemia all'inizio del trattamento con il farmaco (eccetto per l'idrossiurea, che è consentita se clinicamente indicata ma deve essere interrotta dopo 2 settimane dall'assunzione del farmaco oggetto dello studio, e i glucocorticoidi, che sono consentiti ma devono essere interrotti all'inizio del trattamento farmaco).
- Le tossicità correlate al trattamento derivanti da terapie precedenti devono essersi risolte in un grado uguale o inferiore a 1 (ad eccezione della neuropatia periferica, che dovrebbe risolversi in un grado uguale o inferiore a 2)
- Nessun tumore maligno attivo ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella.
- Donne in età fertile (FCBP) (Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi) deve avere un test di gravidanza negativo. FCBP e i maschi che partecipano allo studio devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione o di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio. Se si verifica una gravidanza o un test di gravidanza positivo in un soggetto dello studio, il trattamento con il farmaco in studio deve essere immediatamente interrotto.
Criteri di esclusione:
- Stato positivo noto per l'HIV o infezione attiva nota da epatite A, B o C.
- Qualsiasi grave condizione medica o malattia psichiatrica che impedirebbe (a giudizio del medico curante) al soggetto di firmare il modulo di consenso informato o qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se fosse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- Leucemia promielocitica acuta
- Uso concomitante di forti induttori o forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Forti induttori sono rifampicina e St. John's Worth. Forti inibitori sono gli antivirali dell'HIV, la claritromicina, l'itraconazolo, il ketoconazolo, il nefazodone e la telitromicina.
- Partecipare a qualsiasi altro studio di ricerca.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ruxolitinib 50 mg BID
Fase I - Dose iniziale di Ruxolitinib 50 mg per via orale due volte al giorno per un ciclo di 28 giorni.
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Fase I - Dose iniziale di 50 mg per via orale due volte al giorno per un ciclo di 28 giorni. Fase II - MTD raggiunto nella Fase I.
Altri nomi:
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Sperimentale: Ruxolitinib 100 mg BID
Dose di fase I di Ruxolitinib 100 mg per via orale due volte al giorno per un ciclo di 28 giorni.
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Fase I - Dose iniziale di 50 mg per via orale due volte al giorno per un ciclo di 28 giorni. Fase II - MTD raggiunto nella Fase I.
Altri nomi:
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Sperimentale: Ruxolitinib 200 mg BID
Dose di fase I di Ruxolitinib 200 mg per via orale due volte al giorno per un ciclo di 28 giorni.
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Fase I - Dose iniziale di 50 mg per via orale due volte al giorno per un ciclo di 28 giorni. Fase II - MTD raggiunto nella Fase I.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fine del primo ciclo di 28 giorni per tossicità
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MTD definito come il livello di dose più elevato al quale non più di un soggetto su sei presenta tossicità limitante la dose (DLT) durante il primo ciclo (28 giorni) di terapia.
Una DLT non ematologica definita come evento avverso di grado 3 o 4 clinicamente significativo o valore di laboratorio anomalo (secondo i criteri CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects)) valutato come correlato al farmaco in studio (e non correlato alla progressione della malattia, malattia intercorrente, o farmaci concomitanti) verificatisi durante i primi 28 giorni di studio.
I partecipanti che hanno ricevuto almeno l'80% delle dosi originariamente assegnate nel primo ciclo erano valutabili per la valutazione DLT di ciascuna coorte.
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Fine del primo ciclo di 28 giorni per tossicità
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Dose massima tollerata (MTD) di Ruxolitinib
Lasso di tempo: Fine del primo ciclo di 28 giorni
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L'MTD è definito come il livello di dose più elevato al quale non più di un soggetto su sei manifesta DLT durante il primo ciclo (28 giorni) di terapia.
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Fine del primo ciclo di 28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Partecipanti con una risposta
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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La risposta è definita come remissione completa (CR) + remissione completa con emocromo incompleto (CRi) + miglioramento ematologico (HI).
La risposta doveva essere valutata per i partecipanti che sono stati valutati per la fase II di questo studio.
CR è la conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1x109/L e la conta piastrinica >/= 100x109/L, assenza di blasti leucemici, differenziale midollare normale e risoluzione completa della malattia extramidollare.
CRi è CR ma le piastrine sono < 100x109/L o ANC è <1x109/L.
L'HI è descritto dal numero di singole linee cellulari colpite positivamente senza l'uso di fattori di crescita e/o trasfusioni (della durata di almeno 4 settimane).
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Fino a 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Srdan Verstovsek, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2010-0450
- NCI-2011-02439 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
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