Estudo de Fase I/II de Ruxolitinibe para Leucemia Aguda
Um estudo de fase I/II para determinar a segurança e a eficácia do Ruxolitinibe, um inibidor de JAK1/JAK2, em indivíduos com leucemia aguda recidivante ou refratária
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A droga do estudo:
Ruxolitinib foi concebido para bloquear uma mutação genética que pode ser importante no crescimento e sobrevivência das células cancerígenas. Ao bloquear a mutação do gene, isso pode causar a morte das células cancerígenas.
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um grupo de estudo com base em quando ingressar neste estudo. Até 30 participantes serão inscritos na parte da Fase I do estudo e até 136 participantes serão inscritos na Fase II.
Se você estiver inscrito na porção da Fase I, a dose de ruxolitinibe que você receberá dependerá de quando você ingressou neste estudo. O primeiro grupo de participantes receberá a dose mais baixa de ruxolitinibe. Cada novo grupo receberá uma dose maior de ruxolitinibe do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta de ruxolitinibe seja encontrada.
Se você estiver inscrito na porção da Fase II, receberá ruxolitinibe na dose mais alta tolerada na porção da Fase I ou em uma dose menor.
Administração do medicamento do estudo:
Você tomará comprimido(s) de ruxolitinibe por via oral 2 vezes ao dia nos dias 1-28 de cada ciclo de estudo de 28 dias.
Você será solicitado a manter um diário para registrar as doses tomadas. Você será solicitado a trazer seu diário e qualquer medicamento não utilizado para sua próxima consulta.
Visitas de estudo:
Nos dias 1, 7, 14 e 21 do ciclo 1:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você será questionado sobre quaisquer tratamentos que possa ter feito, quaisquer outros medicamentos que possa estar tomando e quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Apenas no dia 14, você fará uma aspiração de medula óssea para verificar o estado da doença.
No dia 1 do ciclo 2:
- Você fará um exame físico.
- Você será questionado sobre quaisquer tratamentos que possa ter feito, quaisquer outros medicamentos que possa estar tomando e quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você fará uma aspiração de medula óssea para verificar o estado da doença.
Durante os ciclos 2 e além, o sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina pelo menos a cada 1-2 semanas. Este sangue pode ser coletado em uma clínica perto de sua casa.
No dia 1 dos ciclos 3, 6, 9 e além:
- Você fará um exame físico.
- Você será questionado sobre quaisquer tratamentos que possa ter feito, quaisquer outros medicamentos que possa estar tomando e quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você fará uma aspiração de medula óssea para verificar o estado da doença. No Dia 1 do Ciclo 3, isso só será feito se o seu médico achar que é necessário.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando o medicamento do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Sua participação no estudo terminará assim que você concluir a visita de fim do estudo e a ligação de acompanhamento.
Visita de fim de estudo:
Após sua última dose do medicamento do estudo, você fará uma visita de fim do estudo. Nesta visita, serão realizados os seguintes exames e procedimentos:
- Você fará um exame físico.
- Você será questionado sobre quaisquer tratamentos que possa ter feito, quaisquer outros medicamentos que possa estar tomando e quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você fará uma aspiração de medula óssea para verificar o estado da doença.
Seguir:
Cerca de um mês após sua visita de fim de estudo, a equipe do estudo ligará e perguntará sobre quaisquer efeitos colaterais que você possa estar tendo. Esta chamada deve durar cerca de 5 minutos.
Este é um estudo investigativo. Ruxolitinib é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de mielofibrose de risco intermediário ou alto, incluindo mielofibrose primária, mielofibrose pós-policitemia vera (pós-PV) e mielofibrose pós-trombocitemia essencial (pós-ET). Seu uso para tratar leucemia aguda é experimental.
Até 166 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter > 14 anos de idade
- Deve ser diagnosticado com LMA ou LLA refratária ou recidivante.
- Deve ter função orgânica adequada, conforme demonstrado pelo seguinte: o Alanina Aminotransferase (ALT) (SGOT) e/ou Aspartato Aminotransferase (AST) (SGPT) igual ou inferior a 1,5x o limite superior do normal o Creatinina sérica igual ou inferior a 2,5 mg/dL
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Pelo menos 2 semanas desde o tratamento anterior direcionado à leucemia até o início do medicamento de tratamento (exceto para hidroxiureia, que é permitido se clinicamente indicado, mas deve ser interrompido após 2 semanas de recebimento do medicamento do estudo e glicocorticóides, que são permitidos, mas devem ser interrompidos no início do tratamento medicamento).
- Toxicidades relacionadas ao tratamento de terapias anteriores devem ter resolvido para Grau igual ou inferior a 1 (exceto para neuropatia periférica, que deve resolver para grau igual ou inferior a 2)
- Sem malignidades ativas, com exceção do carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama.
- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)(Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não foi naturalmente pós-menopáusica por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores) deve ter teste de gravidez negativo. O FCBP e os homens que participam do estudo devem concordar em usar uma forma confiável de contracepção ou praticar a abstinência completa de relações sexuais heterossexuais durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo. Se ocorrer gravidez ou teste de gravidez positivo em um sujeito do estudo, o tratamento com o medicamento do estudo deve ser imediatamente descontinuado.
Critério de exclusão:
- Status positivo conhecido para HIV ou infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C.
- Qualquer condição médica grave ou doença psiquiátrica que impeça, (conforme julgado pelo médico assistente) o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado ou qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela fosse para participar do estudo ou confunde a capacidade de interpretar os dados do estudo.
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
- Leucemia promielocítica aguda
- Uso concomitante de indutores fortes ou inibidores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Indutores fortes são rifampicina e St. John's Worth. Inibidores fortes são antivirais para HIV, claritromicina, itraconazol, cetoconazol, nefazodona e telitromicina.
- Participar de qualquer outro ensaio de pesquisa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ruxolitinibe 50 mg BID
Fase I - Dose inicial de Ruxolitinib 50 mg por via oral duas vezes por dia durante um ciclo de 28 dias.
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Fase I - Dose inicial de 50 mg por via oral duas vezes ao dia durante um ciclo de 28 dias. Fase II - MTD alcançado na Fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Ruxolitinibe 100 mg BID
Dose de Fase I de Ruxolitinibe 100 mg por via oral duas vezes ao dia durante um ciclo de 28 dias.
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Fase I - Dose inicial de 50 mg por via oral duas vezes ao dia durante um ciclo de 28 dias. Fase II - MTD alcançado na Fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Ruxolitinibe 200 mg BID
Dose de Fase I de Ruxolitinibe 200 mg por via oral duas vezes ao dia durante um ciclo de 28 dias.
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Fase I - Dose inicial de 50 mg por via oral duas vezes ao dia durante um ciclo de 28 dias. Fase II - MTD alcançado na Fase I.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Fim do primeiro ciclo de 28 dias para toxicidade
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MTD definido como o nível de dose mais alto no qual não mais do que um em cada seis indivíduos experimenta toxicidade limitante de dose (DLT) durante o primeiro ciclo (28 dias) de terapia.
Um DLT não hematológico definido como um evento adverso clinicamente significativo de grau 3 ou 4 ou valor laboratorial anormal (de acordo com os critérios do Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE)) avaliado como relacionado ao medicamento do estudo (e não relacionado à progressão da doença, doença intercorrente, ou medicações concomitantes) ocorrendo durante os primeiros 28 dias no estudo.
Os participantes que receberam pelo menos 80% das doses originalmente designadas no primeiro ciclo foram avaliados para avaliação DLT de cada coorte.
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Fim do primeiro ciclo de 28 dias para toxicidade
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Ruxolitinibe
Prazo: Fim do primeiro ciclo de 28 dias
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O MTD é definido como o nível de dose mais alto no qual não mais do que um em cada seis indivíduos experimenta DLT durante o primeiro ciclo (28 dias) de terapia.
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Fim do primeiro ciclo de 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Participantes com uma resposta
Prazo: Até 1 ano
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A resposta é definida como remissão completa (CR) + remissão completa com hemograma incompleto (CRi) + melhora hematológica (HI).
A resposta deveria ser avaliada para os participantes que foram avaliados para a parte da Fase II deste estudo.
CR é contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1x109/L e contagem de plaquetas >/= 100x109/L, ausência de células blásticas leucêmicas, diferencial medular normal e resolução completa da doença extramedular.
CRi é CR, mas as plaquetas são < 100x109/L ou ANC é <1x109/L.
A HI é descrita pelo número de linhas celulares individuais afetadas positivamente sem o uso de fatores de crescimento e/ou transfusões (com duração de pelo menos 4 semanas).
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Até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Srdan Verstovsek, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2010-0450
- NCI-2011-02439 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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