Estudio de fase I/II de ruxolitinib para la leucemia aguda
Un estudio de fase I/II para determinar la seguridad y eficacia de ruxolitinib, un inhibidor de JAK1/JAK2, en sujetos con leucemia aguda recidivante o refractaria
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El fármaco del estudio:
Ruxolitinib está diseñado para bloquear una mutación genética que puede ser importante en el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas. Al bloquear la mutación del gen, esto puede hacer que las células cancerosas mueran.
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará a un grupo de estudio en función de cuándo se unió a este estudio. Se inscribirán hasta 30 participantes en la parte de la Fase I del estudio, y hasta 136 participantes en la Fase II.
Si está inscrito en la parte de la Fase I, la dosis de ruxolitinib que reciba dependerá de cuándo se unió a este estudio. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo de ruxolitinib. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta de ruxolitinib que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de ruxolitinib.
Si está inscrito en la parte de la Fase II, recibirá ruxolitinib en la dosis más alta que se toleró en la parte de la Fase I o en una dosis más baja.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Tomará las tabletas de ruxolitinib por vía oral 2 veces al día los días 1 a 28 de cada ciclo de estudio de 28 días.
Se le pedirá que lleve un diario para registrar las dosis tomadas. Se le pedirá que traiga su diario y cualquier medicamento no utilizado a su próxima visita.
Visitas de estudio:
En los días 1, 7, 14 y 21 del Ciclo 1:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se le preguntará sobre cualquier tratamiento que haya tenido, cualquier otro medicamento que esté tomando y cualquier efecto secundario que pueda tener.
- Solo el día 14, se le realizará una aspiración de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad.
El día 1 del ciclo 2:
- Tendrá un examen físico.
- Se le preguntará sobre cualquier tratamiento que haya tenido, cualquier otro medicamento que esté tomando y cualquier efecto secundario que pueda tener.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se le realizará una aspiración de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad.
Durante los Ciclos 2 y posteriores, se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para pruebas de rutina al menos cada 1 o 2 semanas. Esta sangre puede extraerse en una clínica cercana a su hogar.
En el día 1 de los ciclos 3, 6, 9 y posteriores:
- Tendrá un examen físico.
- Se le preguntará sobre cualquier tratamiento que haya tenido, cualquier otro medicamento que esté tomando y cualquier efecto secundario que pueda tener.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se le realizará una aspiración de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad. El Día 1 del Ciclo 3, esto solo se hará si su médico cree que es necesario.
Duración de los estudios:
Puede continuar tomando el fármaco del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Ya no podrá tomar el medicamento del estudio si la enfermedad empeora o si se presentan efectos secundarios intolerables.
Su participación en el estudio terminará una vez que haya completado la visita de fin de estudio y la llamada de seguimiento.
Visita de fin de estudios:
Después de su última dosis del fármaco del estudio, tendrá una visita de fin del estudio. En esta visita, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Tendrá un examen físico.
- Se le preguntará sobre cualquier tratamiento que haya tenido, cualquier otro medicamento que esté tomando y cualquier efecto secundario que pueda tener.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se le realizará una aspiración de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad.
Hacer un seguimiento:
Aproximadamente un mes después de su visita de finalización del estudio, el personal del estudio lo llamará y le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda tener. Esta llamada debe durar unos 5 minutos.
Este es un estudio de investigación. Ruxolitinib está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento de la mielofibrosis de riesgo intermedio o alto, incluida la mielofibrosis primaria, la mielofibrosis posterior a la policitemia vera (pos-PV) y la mielofibrosis posterior a la trombocitemia esencial (pos-TE). Su uso para tratar la leucemia aguda está en fase de investigación.
En este estudio participarán hasta 166 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener >14 años de edad
- Debe ser diagnosticado con LMA o LLA refractaria o recidivante.
- Debe tener una función adecuada de los órganos como lo demuestra lo siguiente: o Alanina aminotransferasa (ALT) (SGOT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) (SGPT) igual o inferior a 1,5 veces el límite superior normal o Creatinina sérica igual o inferior a 2,5 mg/dL
- Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
- Al menos 2 semanas desde el tratamiento previo dirigido contra la leucemia hasta el inicio del fármaco de tratamiento (excepto la hidroxiurea, que está permitida si está clínicamente indicada pero debe suspenderse después de 2 semanas de recibir el fármaco del estudio, y los glucocorticoides, que están permitidos pero deben suspenderse al comenzar el tratamiento) droga).
- Las toxicidades relacionadas con el tratamiento de terapias anteriores deben haberse resuelto a un grado igual o inferior a 1 (excepto la neuropatía periférica, que debe resolverse a un grado igual o inferior a 2)
- No hay neoplasias malignas activas con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o el carcinoma "in situ" del cuello uterino o de la mama.
- Mujeres en edad fértil (FCBP) (Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores) debe tener una prueba de embarazo negativa. FCBP y los hombres que participan en el estudio deben estar de acuerdo en usar una forma confiable de anticoncepción o practicar la abstinencia total de las relaciones heterosexuales mientras participan en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio. Si se produce un embarazo o una prueba de embarazo positiva en un sujeto del estudio, el tratamiento con el fármaco del estudio debe interrumpirse inmediatamente.
Criterio de exclusión:
- Estado positivo conocido para el VIH, o infección activa conocida de hepatitis A, B o C.
- Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que impida (a juicio del médico tratante) que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado o cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si él / ella fuera para participar en el estudio o confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
- Hembras gestantes o lactantes.
- Leucemia promielocítica aguda
- Uso concurrente de inductores fuertes o inhibidores fuertes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Los inductores fuertes son la rifampicina y St. John's Worth. Los inhibidores fuertes son los antivirales contra el VIH, la claritromicina, el itraconazol, el ketoconazol, la nefazodona y la telitromicina.
- Participar en cualquier otro ensayo de investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ruxolitinib 50 mg dos veces al día
Fase I: dosis inicial de ruxolitinib de 50 mg por vía oral dos veces al día durante un ciclo de 28 días.
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Fase I: dosis inicial de 50 mg por vía oral dos veces al día durante un ciclo de 28 días. Fase II - MTD alcanzado en la Fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Ruxolitinib 100 mg dos veces al día
Dosis de fase I de ruxolitinib 100 mg por vía oral dos veces al día durante un ciclo de 28 días.
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Fase I: dosis inicial de 50 mg por vía oral dos veces al día durante un ciclo de 28 días. Fase II - MTD alcanzado en la Fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Ruxolitinib 200 mg dos veces al día
Dosis de fase I de ruxolitinib 200 mg por vía oral dos veces al día durante un ciclo de 28 días.
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Fase I: dosis inicial de 50 mg por vía oral dos veces al día durante un ciclo de 28 días. Fase II - MTD alcanzado en la Fase I.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Fin del primer ciclo de 28 días por toxicidad
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MTD se define como el nivel de dosis más alto en el que no más de uno de cada seis sujetos experimenta toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el primer ciclo (28 días) de la terapia.
Un DLT no hematológico definido como un evento adverso de grado 3 o 4 clínicamente significativo o un valor de laboratorio anormal (según los criterios de los Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE)) evaluado como relacionado con el fármaco del estudio (y no relacionado con la progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente, o medicamentos concomitantes) que ocurren durante los primeros 28 días del estudio.
Los participantes que recibieron al menos el 80 % de las dosis asignadas originalmente en el primer ciclo fueron evaluables para la evaluación DLT de cada cohorte.
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Fin del primer ciclo de 28 días por toxicidad
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Dosis máxima tolerada (MTD) de ruxolitinib
Periodo de tiempo: Fin del primer ciclo de 28 días
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La MTD se define como el nivel de dosis más alto en el que no más de uno de cada seis sujetos experimenta DLT durante el primer ciclo (28 días) de terapia.
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Fin del primer ciclo de 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Participantes con una respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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La respuesta se define como remisión completa (RC) + remisión completa con hemograma incompleto (CRi) + mejoría hematológica (HI).
La respuesta debía evaluarse para los participantes que fueron evaluados para la parte de la Fase II de este estudio.
CR es el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >/= 1x109/L y el recuento de plaquetas >/= 100x109/L, ausencia de células blásticas de leucemia, diferencial medular normal y resolución completa de la enfermedad extramedular.
CRi es CR pero las plaquetas son < 100x109/L o ANC es <1x109/L.
El HI se describe por el número de líneas celulares individuales afectadas positivamente sin el uso de factores de crecimiento y/o transfusiones (que duran al menos 4 semanas).
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Srdan Verstovsek, MD, M.D. Anderson Cancer Center
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2010-0450
- NCI-2011-02439 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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