Étude de phase l/II sur le ruxolitinib pour la leucémie aiguë
Une étude de phase I/II pour déterminer l'innocuité et l'efficacité du ruxolitinib, un inhibiteur de JAK1/JAK2, chez des sujets atteints de leucémie aiguë récidivante ou réfractaire
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le médicament à l'étude :
Le ruxolitinib est conçu pour bloquer une mutation génétique qui peut être importante dans la croissance et la survie des cellules cancéreuses. En bloquant la mutation génétique, cela peut entraîner la mort des cellules cancéreuses.
Groupes d'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un groupe d'étude en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Jusqu'à 30 participants seront inscrits à la phase I de l'étude, et jusqu'à 136 participants seront inscrits à la phase II.
Si vous êtes inscrit à la phase I, la dose de ruxolitinib que vous recevrez dépendra de la date à laquelle vous avez rejoint cette étude. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible de ruxolitinib. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée de ruxolitinib que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de ruxolitinib soit trouvée.
Si vous êtes inscrit à la phase II, vous recevrez le ruxolitinib à la dose la plus élevée tolérée dans la phase I ou à une dose plus faible.
Administration des médicaments à l'étude :
Vous prendrez des comprimés de ruxolitinib par voie orale 2 fois par jour les jours 1 à 28 de chaque cycle d'étude de 28 jours.
Il vous sera demandé de tenir un journal pour enregistrer les doses prises. Il vous sera demandé d'apporter votre journal et tout médicament non utilisé lors de votre prochaine visite.
Visites d'étude :
Aux jours 1, 7, 14 et 21 du cycle 1 :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- On vous posera des questions sur les traitements que vous avez pu avoir, sur les autres médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous pourriez avoir.
- Le jour 14 seulement, vous subirez une aspiration de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
Au jour 1 du cycle 2 :
- Vous passerez un examen physique.
- On vous posera des questions sur les traitements que vous avez pu avoir, sur les autres médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous pourriez avoir.
- Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Vous subirez une ponction de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
Pendant les cycles 2 et au-delà, du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine au moins toutes les 1 à 2 semaines. Ce sang peut être prélevé dans une clinique proche de votre domicile.
Au jour 1 des cycles 3, 6, 9 et suivants :
- Vous passerez un examen physique.
- On vous posera des questions sur les traitements que vous avez pu avoir, sur les autres médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous pourriez avoir.
- Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Vous subirez une ponction de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie. Le jour 1 du cycle 3, cela ne sera fait que si votre médecin pense que c'est nécessaire.
Durée de l'étude :
Vous pouvez continuer à prendre le médicament à l'étude aussi longtemps que le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous ne pourrez plus prendre le médicament à l'étude si la maladie s'aggrave ou si des effets secondaires intolérables surviennent.
Votre participation à l'étude prendra fin une fois que vous aurez terminé la visite de fin d'étude et l'appel de suivi.
Visite de fin d'étude :
Après votre dernière dose du médicament à l'étude, vous aurez une visite de fin d'étude. Lors de cette visite, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vous passerez un examen physique.
- On vous posera des questions sur les traitements que vous avez pu avoir, sur les autres médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous pourriez avoir.
- Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Vous subirez une ponction de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
Suivi:
Environ un mois après votre visite de fin d'étude, le personnel de l'étude vous appellera et vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez avoir. Cet appel devrait durer environ 5 minutes.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Le ruxolitinib est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement de la myélofibrose à risque intermédiaire ou élevé, y compris la myélofibrose primaire, la myélofibrose post-polycythémie vraie (post-PV) et la myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (post-TE). Son utilisation pour traiter la leucémie aiguë est expérimentale.
Jusqu'à 166 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Doit être âgé de plus de 14 ans
- Doit être diagnostiqué avec une LAM ou une LAL réfractaire ou en rechute.
- Doit avoir une fonction organique adéquate démontrée par les éléments suivants : o Alanine Aminotransférase (ALT) (SGOT) et/ou Aspartate Aminotransférase (AST) (SGPT) égale ou inférieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale o Créatinine sérique égale ou inférieure à 2,5 mg/dL
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Au moins 2 semaines entre le traitement antérieur dirigé contre la leucémie et le début du traitement médicamenteux (à l'exception de l'hydroxyurée, qui est autorisée si elle est cliniquement indiquée mais doit être arrêtée après 2 semaines après avoir reçu le médicament à l'étude, et les glucocorticoïdes, qui sont autorisés mais doivent être arrêtés au début du traitement médicament).
- Les toxicités liées au traitement des traitements antérieurs doivent être résolues à un grade égal ou inférieur à 1 (à l'exception de la neuropathie périphérique, qui devrait être résolue à un grade égal ou inférieur à 2)
- Pas de tumeurs malignes actives à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein.
- Femmes en âge de procréer (FCBP) (Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) doit avoir un test de grossesse négatif. FCBP et les hommes participant à l'étude doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraception ou de pratiquer l'abstinence complète de rapports hétérosexuels pendant leur participation à l'étude et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude. Si une grossesse ou un test de grossesse positif survient chez un sujet de l'étude, le traitement avec le médicament à l'étude doit être immédiatement interrompu.
Critère d'exclusion:
- Statut positif connu pour le VIH ou infection active connue par l'hépatite A, B ou C.
- Toute condition médicale grave ou maladie psychiatrique qui empêcherait (selon le jugement du médecin traitant) le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé ou toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui exposerait le sujet à un risque inacceptable s'il était de participer à l'étude ou perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Leucémie aiguë promyélocytaire
- Utilisation concomitante d'inducteurs puissants ou d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Les inducteurs puissants sont la rifampicine et St. John's Worth. Les inhibiteurs puissants sont les antiviraux contre le VIH, la clarythromycine, l'itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone et la télithromycine.
- Participer à tout autre essai de recherche.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ruxolitinib 50 mg deux fois par jour
Phase I - Dose initiale de Ruxolitinib 50 mg par voie orale deux fois par jour pendant un cycle de 28 jours.
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Phase I - Dose initiale de 50 mg par voie orale deux fois par jour pendant un cycle de 28 jours. Phase II - MTD atteint en Phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Ruxolitinib 100 mg deux fois par jour
Dose de phase I de 100 mg de ruxolitinib par voie orale deux fois par jour pendant un cycle de 28 jours.
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Phase I - Dose initiale de 50 mg par voie orale deux fois par jour pendant un cycle de 28 jours. Phase II - MTD atteint en Phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Ruxolitinib 200 mg deux fois par jour
Dose de phase I de ruxolitinib 200 mg par voie orale deux fois par jour pendant un cycle de 28 jours.
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Phase I - Dose initiale de 50 mg par voie orale deux fois par jour pendant un cycle de 28 jours. Phase II - MTD atteint en Phase I.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Fin du premier cycle de 28 jours pour la toxicité
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MTD défini comme le niveau de dose le plus élevé auquel pas plus d'un sujet sur six éprouve une toxicité limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle (28 jours) de traitement.
Un DLT non hématologique défini comme un événement indésirable de grade 3 ou 4 cliniquement significatif ou une valeur de laboratoire anormale (selon les critères CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects)) évalué comme étant lié au médicament à l'étude (et non lié à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente, ou médicaments concomitants) survenant au cours des 28 premiers jours de l'étude.
Les participants qui ont reçu au moins 80 % des doses initialement attribuées au cours du premier cycle étaient évaluables pour l'évaluation DLT de chaque cohorte.
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Fin du premier cycle de 28 jours pour la toxicité
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Dose maximale tolérée (MTD) de Ruxolitinib
Délai: Fin du premier cycle de 28 jours
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Le MTD est défini comme le niveau de dose le plus élevé auquel pas plus d'un sujet sur six subit une DLT au cours du premier cycle (28 jours) de traitement.
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Fin du premier cycle de 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Participants avec une réponse
Délai: Jusqu'à 1 an
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La réponse est définie comme une rémission complète (RC) + rémission complète avec numération globulaire incomplète (CRi) + amélioration hématologique (HI).
La réponse devait être évaluée pour les participants qui ont été évalués pour la phase II de cette étude.
La RC est le nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1x109/L et le nombre de plaquettes >/= 100x109/L, l'absence de cellules blastiques leucémiques, un différentiel médullaire normal et une résolution complète de la maladie extramédullaire.
CRi est CR mais les plaquettes sont < 100x109/L ou ANC est <1x109/L.
L'IH est décrit par le nombre de lignées cellulaires individuelles positivement affectées sans l'utilisation de facteurs de croissance et/ou de transfusions (durant au moins 4 semaines).
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Jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Srdan Verstovsek, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010-0450
- NCI-2011-02439 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
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