Badanie I/II fazy ruksolitynibu w leczeniu ostrej białaczki
Badanie fazy I/II mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności ruksolitynibu, inhibitora JAK1/JAK2, u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badany lek:
Ruksolitynib ma blokować mutację genu, która może mieć znaczenie dla wzrostu i przeżycia komórek nowotworowych. Blokując mutację genu, może to spowodować śmierć komórek nowotworowych.
Grupy badawcze:
Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do grupy badawczej na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Do 30 uczestników zostanie zapisanych do fazy I części badania, a do 136 uczestników zostanie zapisanych do fazy II.
Jeśli zostaniesz włączony do fazy I, otrzymana dawka ruksolitynibu będzie zależała od tego, kiedy przystąpiłeś do tego badania. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki ruksolitynibu. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę ruksolitynibu niż grupa przed nią, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do czasu znalezienia najwyższej tolerowanej dawki ruksolitynibu.
Jeśli zostaniesz włączony do części fazy II, otrzymasz ruksolitynib w najwyższej dawce tolerowanej w części fazy I lub w niższej dawce.
Administracja badanego leku:
Tabletki ruksolitynibu należy przyjmować doustnie 2 razy dziennie w dniach 1-28 każdego 28-dniowego cyklu badania.
Zostaniesz poproszony o prowadzenie dzienniczka w celu zapisania przyjmowanych dawek. Na następną wizytę zostaniesz poproszony o zabranie dzienniczka i niewykorzystanego leku.
Wizyty studyjne:
W dniach 1, 7, 14 i 21 cyklu 1:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie terapie, które mogłeś mieć, wszelkie inne leki, które możesz przyjmować, oraz wszelkie skutki uboczne, które możesz mieć.
- Tylko w dniu 14 zostanie wykonana aspiracja szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby.
W dniu 1 cyklu 2:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie terapie, które mogłeś mieć, wszelkie inne leki, które możesz przyjmować, oraz wszelkie skutki uboczne, które możesz mieć.
- Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
- Zostanie wykonana aspiracja szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby.
Podczas cykli 2 i kolejnych co najmniej co 1-2 tygodnie pobierana będzie krew (około 2 łyżeczek) do rutynowych badań. Ta krew może zostać pobrana w klinice w pobliżu twojego domu.
W 1. dniu cykli 3, 6, 9 i później:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie terapie, które mogłeś mieć, wszelkie inne leki, które możesz przyjmować, oraz wszelkie skutki uboczne, które możesz mieć.
- Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
- Zostanie wykonana aspiracja szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby. W 1. dniu cyklu 3 zostanie to zrobione tylko wtedy, gdy lekarz uzna to za konieczne.
Długość studiów:
Możesz kontynuować przyjmowanie badanego leku tak długo, jak lekarz uzna, że leży to w Twoim najlepszym interesie. Nie będziesz już mógł przyjmować badanego leku, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane.
Twój udział w badaniu zakończy się po odbyciu wizyty kończącej badanie i rozmowy kontrolnej.
Wizyta końcowa:
Po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku odbędzie się wizyta końcowa badania. Podczas tej wizyty zostaną wykonane następujące badania i procedury:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie terapie, które mogłeś mieć, wszelkie inne leki, które możesz przyjmować, oraz wszelkie skutki uboczne, które możesz mieć.
- Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
- Zostanie wykonana aspiracja szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby.
Podejmować właściwe kroki:
Około miesiąca po wizycie na zakończenie badania personel badania zadzwoni i zapyta o ewentualne skutki uboczne. Ta rozmowa powinna trwać około 5 minut.
To jest badanie eksperymentalne. Ruksolitynib jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia zwłóknienia szpiku średniego lub wysokiego ryzyka, w tym pierwotnego zwłóknienia szpiku, zwłóknienia szpiku po czerwienicy prawdziwej (po PV) i zwłóknienia szpiku po nadpłytkowości samoistnej (po ET). Jego zastosowanie w leczeniu ostrej białaczki jest w fazie badań.
W badaniu weźmie udział do 166 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Musi mieć więcej niż 14 lat
- Należy zdiagnozować oporną na leczenie lub nawrotową AML lub ALL.
- Musi mieć odpowiednią funkcję narządów, o czym świadczą następujące wartości: o Aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGOT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) (SGPT) równa lub mniejsza niż 1,5-krotność górnej granicy normy o Stężenie kreatyniny w surowicy równe lub mniejsze niż 2,5 mg/dl
- Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
- Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego leczenia ukierunkowanego na białaczkę do rozpoczęcia leczenia lekiem (z wyjątkiem hydroksymocznika, który jest dozwolony, jeśli istnieją wskazania kliniczne, ale należy go odstawić po 2 tygodniach przyjmowania badanego leku, oraz glikokortykosteroidów, które są dozwolone, ale należy je odstawić na początku leczenia lek).
- Toksyczność związana z leczeniem z wcześniejszych terapii musi ustąpić do stopnia równego lub mniejszego niż 1 (z wyjątkiem neuropatii obwodowej, która powinna ustąpić do stopnia równego lub mniejszego niż 2)
- Brak aktywnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi.
- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) (Kobieta w wieku rozrodczym to dojrzała seksualnie kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy) musi mieć negatywny wynik testu ciążowego. FCBP i mężczyźni biorący udział w badaniu muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub na całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych w trakcie udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po zakończeniu badania. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub uzyska pozytywny wynik testu ciążowego, należy natychmiast przerwać leczenie badanym lekiem.
Kryteria wyłączenia:
- Znany pozytywny status w kierunku HIV lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C.
- Każdy poważny stan medyczny lub choroba psychiczna, która uniemożliwiłaby (w ocenie lekarza prowadzącego) podpisanie przez uczestnika formularza świadomej zgody lub jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, gdyby był on/ona do udziału w badaniu lub utrudnia interpretację danych z badania.
- Samice w ciąży lub karmiące.
- Ostra białaczka promielocytowa
- Jednoczesne stosowanie silnych induktorów lub silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Silnymi induktorami są ryfampicyna i ziele dziurawca. Silnymi inhibitorami są leki przeciwwirusowe HIV, klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon i telitromycyna.
- Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu naukowym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ruksolitynib 50 mg BID
Faza I - Dawka początkowa ruksolitynibu 50 mg doustnie dwa razy dziennie przez cykl 28-dniowy.
|
Faza I - Dawka początkowa 50 mg doustnie dwa razy dziennie przez 28 dni cyklu. Faza II – MTD osiągnięte w fazie I.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ruksolitynib 100 mg BID
I faza dawka ruksolitynibu 100 mg doustnie dwa razy dziennie przez 28 dni cyklu.
|
Faza I - Dawka początkowa 50 mg doustnie dwa razy dziennie przez 28 dni cyklu. Faza II – MTD osiągnięte w fazie I.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ruksolitynib 200 mg BID
I faza dawka ruksolitynibu 200 mg doustnie dwa razy dziennie przez 28 dni cyklu.
|
Faza I - Dawka początkowa 50 mg doustnie dwa razy dziennie przez 28 dni cyklu. Faza II – MTD osiągnięte w fazie I.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Koniec pierwszego 28-dniowego cyklu dla toksyczności
|
MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, przy którym nie więcej niż jeden na sześciu pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszego cyklu (28 dni) terapii.
Niehematologiczna DLT zdefiniowana jako klinicznie istotne zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub 4 lub nieprawidłowa wartość laboratoryjna (zgodnie z kryteriami Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE)) oceniona jako związana z badanym lekiem (i niezwiązana z postępem choroby, chorobą współistniejącą, lub leki towarzyszące) występujące podczas pierwszych 28 dni badania.
Uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej 80% pierwotnie przypisanych dawek w pierwszym cyklu, mogli zostać poddani ocenie pod kątem oceny DLT w każdej kohorcie.
|
Koniec pierwszego 28-dniowego cyklu dla toksyczności
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) ruksolitynibu
Ramy czasowe: Koniec pierwszego 28-dniowego cyklu
|
MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki, przy którym nie więcej niż jedna na sześć osób doświadcza DLT podczas pierwszego cyklu (28 dni) terapii.
|
Koniec pierwszego 28-dniowego cyklu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Uczestnicy z odpowiedzią
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Odpowiedź definiuje się jako całkowitą remisję (CR) + całkowitą remisję z niepełną morfologią krwi (CRi) + poprawę hematologiczną (HI).
Odpowiedź miała zostać oceniona dla uczestników, którzy zostali ocenieni w części fazy II tego badania.
CR to bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1x109/l i liczba płytek krwi >/= 100x109/l, brak białaczkowych komórek blastycznych, prawidłowe zróżnicowanie szpiku i całkowite ustąpienie choroby pozaszpikowej.
CRi to CR, ale liczba płytek krwi wynosi < 100x109/l lub ANC wynosi <1x109/l.
HI jest opisana przez liczbę pojedynczych, dodatnio zmienionych linii komórkowych bez użycia czynników wzrostu i/lub transfuzji (trwających co najmniej 4 tygodnie).
|
Do 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Srdan Verstovsek, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2010-0450
- NCI-2011-02439 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .