Léčba neovaskularizace rohovky topickým pazopanibem
19. prosince 2017 aktualizováno: Reza Dana, MD
Bezpečnost a účinnost topického pazopanibu při léčbě neovaskularizace rohovky
Účelem této studie je určit bezpečnost a účinnost léku [Pazopanib (Votrient)] jako léčby neovaskularizace rohovky.
Rohovka je jasná centrální část oka a neovaskularizace znamená růst krevních cév.
Rohovka je typicky avaskulární nebo bez krevních cév.
Neovaskularizace rohovky v rohovce může ohrozit zrak.
Četná onemocnění rohovky, jako je zánět, ischemie (omezení krevního zásobení), infekce, degenerace (nebo zhoršení), trauma nebo nedostatek kmenových buněk rohovky mohou vést k neovaskularizaci rohovky.
Tato hlavní oční komplikace může vést k zjizvení rohovky, edému (otokům), lipidovým usazeninám a zánětu, které mohou významně změnit váš zrak.
Navíc zhoršuje výsledek potenciální budoucí léčby, jako je transplantace rohovky.
Transplantace rohovky je léčba, kterou může nakonec potřebovat mnoho pacientů s těžkým onemocněním rohovky.
Přehled studie
Detailní popis
Normálně avaskulární, za mnoha patologických stavů mohou cévy pronikat do rohovky z limbálního vaskulárního plexu.
Infekce, zánět, ischemie, degenerace nebo trauma a ztráta bariéry limbálních kmenových buněk mohou způsobit neovaskularizaci rohovky.
Růst nových cév může mít za následek zjizvení rohovky, edém, ukládání lipidů a zánět, který může změnit zrakovou ostrost a je hlavní příčinou monokulárního poškození zraku a slepoty.
Navíc vede ke ztrátě imunitní odpovědi přes rohovku, čímž se zhoršuje prognóza následné penetrující keratoplastiky (PK).
Růst nových krevních a lymfatických cév z již existujících cév je zprostředkován členy rodiny vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).
V předchozích studiích bylo inhibice nových krevních nebo lymfatických cév dosaženo neutralizací vaskulárního endoteliálního růstového faktoru A (VEGF-A).
Bylo také ukázáno, že destičkový růstový faktor-B (PDGF-B) hraje roli v neovaskularizaci rohovky a cévnatky tím, že reguluje nábor nástěnných buněk.
Ukázalo se, že inhibice signálních drah PDGF-B a VEGF-A účinněji podporuje regresi cév než samotná inhibice VEGF-A.
Pazopanib je lék určený k blokování těchto cest, zastavení nového růstu a regresi růstu starých cév.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Schopnost dodržovat hodnocení studie a požadavky studie (například schopnost otevřít fóliový obal očních kapek a lahvičky s očními kapkami, ochotu dodržovat denní dávkovací plán) po celou dobu trvání studie
- Věk > 18 let
- Pacienti s povrchovou nebo hlubokou neovaskularizací rohovky, která sahá dále než 1 mm od limbu
- Pacienti jsou celkově ve stabilním zdravotním stavu
- Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza a bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normy (ULN) nebo izolovaný bilirubin >1,5x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin
- Jediný QTcF < 450 msec; nebo QTcF < 480 ms u subjektů s Bundle Branch Block
- Žena je způsobilá vstoupit do této studie a účastnit se jí, pokud je potenciálně neplodná (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět),
Kritéria vyloučení:
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
- Anamnéza jakékoli poruchy srážení krve, včetně predispozice k hyperkoagulaci nebo jakékoli předchozí tromboembolické příhody
- Velká operace do 1 měsíce od screeningu
- Podstoupil léčbu anti-VEGF látkami (topickými, intraokulárními nebo systémovými) do 60 dnů od vstupu do studie. To zahrnuje jak schválenou, tak zkoušenou léčbu.
- Absolvoval testovanou terapii během 60 dnů před vstupem do studie
- Souběžná registrace do jiného klinického hodnocení léčivého přípravku nebo studie zařízení
- Současné užívání látek proti VEGF
- Infekce povrchu rohovky nebo oka během 30 dnů před vstupem do studie
- Plná tloušťka nebo lamelární keratoplastika do 90 dnů před vstupem do studie
- Jiné oční operace do 60 dnů před vstupem do studie
- Oční nebo periokulární malignita
- Měkké kontaktní čočky (kromě bandážových kontaktních čoček) použijte do 2 týdnů před vstupem do studie
- Přetrvávající defekt epitelu (>1 mm a ≥14 dní trvání) během 2 týdnů před vstupem do studie
- Intravitreální nebo periokulární steroidy během 4 týdnů před vstupem do studie
- Změna dávky/frekvence topických steroidů a/nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) během 2 týdnů před vstupem do studie
- Špatně kontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak (TK) > 150 nebo diastolický TK > 90
- Nekontrolovaný diabetes mellitus v anamnéze s hemoglobinem A1c (HbA1c) > 7 %
Ženy ve věku 45 let nebo mladší, které jsou v plodném věku podle definice:
- Žádná hysterektomie v anamnéze
- Žádná anamnéza bilaterální ooforektomie (ovarektomie)
- Žádná anamnéza bilaterální tubární ligace
- Ne po menopauze
- Subjekty užívající hormonální substituční terapii (HRT), u kterých došlo k úplnému zastavení menstruace po dobu ≤ 1 roku NEBO, v pochybných případech, mají hodnotu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) 40 pg/ml (>140 pmol/L) NEBO mají zdokumentovaný důkaz NEBO měly zdokumentované známky menopauzy na základě koncentrací FSH a estradiolu před zahájením HRT. Známky současné infekce, včetně horečky a současné léčby antibiotiky
- Účast na jiném souběžném lékařském vyšetřování nebo zkušební STUDII
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pazopanib
Toto je jednomístná, otevřená studie bezpečnosti a účinnosti pazopanibu (5 mg/ml), kde všech 20 pacientů s neovaskularizací rohovky v jedné paži dostane pazopanib do jednoho oka.
|
Lokální pazopanib, 4krát denně po dobu 3 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tepová frekvence
Časové okno: 12 týdnů
|
Během studie byla měřena srdeční frekvence, aby se u subjektů vyhodnotily systémové nežádoucí příhody.
|
12 týdnů
|
|
Střední arteriální tlak
Časové okno: 12 týdnů
|
Během studie byl měřen průměrný arteriální tlak, aby se u subjektů vyhodnotily systémové nežádoucí příhody.
|
12 týdnů
|
|
Centrální tloušťka rohovky
Časové okno: 12 týdnů
|
Pachymetrie byla použita k měření centrální tloušťky rohovky každého studovaného subjektu.
Během studie byla měřena centrální tloušťka rohovky, aby se u subjektů vyhodnotily oční nežádoucí účinky.
|
12 týdnů
|
|
Intaokulární tlak
Časové okno: 12 týdnů
|
Intaokulární tlak je měření tlaku v oku.
V průběhu studie byl měřen nitrooční tlak, aby se u subjektů vyhodnotily oční nežádoucí účinky.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neovaskulární oblast rohovky
Časové okno: Během 12 týdnů sledování
|
Neovaskulární oblast rohovky je měření oblasti rohovky, kde se tvoří nové krevní cévy.
Průměrná změna v neovaskulární oblasti rohovky od výchozí hodnoty do časového bodu 12 týdnů je uvedena níže.
|
Během 12 týdnů sledování
|
|
Oblast invaze rohovky
Časové okno: 12 týdnů
|
Plocha invaze rohovky je měření části celkové plochy rohovky, která je napadena krevními cévami.
Průměrná změna v oblasti invaze rohovky od výchozí hodnoty do časového bodu 12 týdnů je uvedena níže.
|
12 týdnů
|
|
Délka cévy rohovky
Časové okno: 12 týdnů
|
Délka cévy rohovky je měření délky rozsahu cév od konce ke konci.
Průměrná změna délky korneálních cév z výchozí hodnoty na časový bod 12 týdnů je uvedena níže.
|
12 týdnů
|
|
Kalibr rohovkové cévy
Časové okno: 12 týdnů
|
Kalibr cév rohovky je měření průměru cév rohovky.
Průměrná změna kalibru cév rohovky od výchozí hodnoty do časového bodu 12 týdnů je uvedena níže.
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Reza Dana, MD, MPH, MSc, Mass Eye and Ear Infirmary
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. listopadu 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. prosince 2010
První zveřejněno (Odhad)
10. prosince 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. ledna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. prosince 2017
Naposledy ověřeno
1. prosince 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10-09-063
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .