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Behandlung der Hornhautneovaskularisation mit topischem Pazopanib

19. Dezember 2017 aktualisiert von: Reza Dana, MD

Sicherheit und Wirksamkeit von topischem Pazopanib bei der Behandlung von Hornhautneovaskularisation

Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit eines Medikaments [Pazopanib (Votrient)] als Behandlung für Hornhautneovaskularisation zu bestimmen. Die Hornhaut ist der klare, zentrale Teil des Auges und Neovaskularisation bedeutet Wachstum von Blutgefäßen. Die Hornhaut ist typischerweise avaskulär oder ohne Blutgefäße. Hornhautneovaskularisation in der Hornhaut und kann das Sehvermögen gefährden. Zahlreiche Erkrankungen der Hornhaut wie Entzündung, Ischämie (Einschränkung der Blutzufuhr), Infektion, Degeneration (oder Verschlechterung), Trauma oder Mangel an Hornhautstammzellen können zu Hornhautneovaskularisation führen. Diese schwere Augenkomplikation kann zu Hornhautnarben, Ödemen (Schwellungen), Lipidablagerungen und Entzündungen führen, die Ihr Sehvermögen erheblich beeinträchtigen können. Darüber hinaus verschlechtert es das Ergebnis möglicher zukünftiger Behandlungen, wie z. B. einer Hornhauttransplantation. Eine Hornhauttransplantation ist eine Behandlung, die viele Patienten mit schweren Hornhauterkrankungen letztendlich benötigen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Normalerweise avaskulär, können Gefäße unter vielen pathologischen Zuständen aus dem limbalen Gefäßplexus in die Hornhaut eindringen. Infektion, Entzündung, Ischämie, Degeneration oder Trauma und der Verlust der limbalen Stammzellbarriere können eine Hornhautneovaskularisation verursachen. Das Wachstum neuer Gefäße kann zu Hornhautnarben, Ödemen, Lipidablagerungen und Entzündungen führen, die die Sehschärfe verändern können und eine der Hauptursachen für monokulare Sehstörungen und Erblindung sind. Darüber hinaus führt dies zum Verlust der Immunantwort über die Hornhaut, wodurch sich die Prognose einer nachfolgenden perforierenden Keratoplastik (PK) verschlechtert. Das Wachstum neuer Blut- und Lymphgefäße aus bereits bestehenden Gefäßen wird durch Mitglieder der Familie der vaskulären endothelialen Wachstumsfaktoren (VEGF) vermittelt. In früheren Studien wurde die Hemmung neuer Blut- oder Lymphgefäße durch Neutralisierung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors A (VEGF-A) erreicht. Es wurde auch gezeigt, dass der aus Blutplättchen stammende Wachstumsfaktor B (PDGF-B) eine Rolle bei der Hornhaut- und Aderhaut-Neovaskularisation spielt, indem er die Rekrutierung von Wandzellen reguliert. Es hat sich gezeigt, dass die Hemmung der PDGF-B- und VEGF-A-Signalwege die Gefäßregression wirksamer fördert als die alleinige Hemmung von VEGF-A. Pazopanib ist ein Medikament, das entwickelt wurde, um diese Bahnen zu blockieren, neues Wachstum zu stoppen und das Wachstum alter Gefäße zu regressieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
  • Fähigkeit, die Studienbewertungen und Studienanforderungen einzuhalten (z. B. in der Lage zu sein, die Augentropfen-Folienverpackung und die Augentropfen-Durchstechflaschen zu öffnen, bereit, sich an den täglichen Dosierungsplan zu halten) für die gesamte Dauer der Studie
  • Alter > 18 Jahre
  • Patienten mit oberflächlicher oder tiefer Hornhautneovaskularisation, die sich weiter als 1 mm vom Limbus entfernt erstreckt
  • Die Patienten befinden sich in einem stabilen Allgemeinzustand
  • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase und Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin ist
  • Einzelnes QTcF < 450 ms; oder QTcF < 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock
  • Eine Frau ist berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen und daran teilzunehmen, wenn sie nicht gebärfähig ist (d. h. physiologisch nicht in der Lage ist, schwanger zu werden),

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
  • Vorgeschichte einer Gerinnungsstörung, einschließlich einer Prädisposition für Hyperkoagulation oder eines früheren thromboembolischen Ereignisses
  • Größere Operation innerhalb von 1 Monat nach dem Screening
  • Hat innerhalb von 60 Tagen nach Studieneintritt eine Behandlung mit Anti-VEGF-Mitteln (topisch, intraokular oder systemisch) erhalten. Dies umfasst sowohl zugelassene als auch Prüfbehandlungen.
  • Hat innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt eine Prüftherapie erhalten
  • Gleichzeitige Aufnahme in ein anderes klinisches Prüfpräparat oder eine Gerätestudie
  • Gleichzeitige Anwendung von Anti-VEGF-Mitteln
  • Hornhaut- oder Augenoberflächeninfektion innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
  • Vollständige oder lamelläre Keratoplastik innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt
  • Andere Augenoperationen innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt
  • Okuläre oder periokulare Malignität
  • Verwendung weicher Kontaktlinsen (ausgenommen Verbandskontaktlinsen) innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn
  • Anhaltender Epitheldefekt (> 1 mm und ≥ 14 Tage Dauer) innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt
  • Intravitreale oder periokulare Steroide innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Änderung der Dosis/Häufigkeit topischer Steroide und/oder nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs) innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt
  • Schlecht kontrollierter Bluthochdruck: systolischer Blutdruck (BD) > 150 oder diastolischer BD > 90
  • Krankengeschichte von unkontrolliertem Diabetes mellitus mit Hämoglobin A1c (HbA1c) > 7 %

  • Frauen im Alter von 45 Jahren oder jünger, die im gebärfähigen Alter sind, wie definiert durch:

    • Keine Vorgeschichte einer Hysterektomie
    • Keine Vorgeschichte einer bilateralen Ovarektomie (Ovarektomie)
    • Keine Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur
    • Nicht nach der Menopause
  • Probanden, die eine Hormonersatztherapie (HRT) verwenden und bei denen die Menstruation für ≤ 1 Jahr vollständig ausgeblieben ist, ODER in fraglichen Fällen einen Wert des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von 40 pg/ml (> 140 pmol/l) haben ODER dokumentierte Beweise haben ODER vor Beginn der HRT dokumentierte Anzeichen einer Menopause auf der Grundlage von FSH- und Östradiolkonzentrationen hatten. Anzeichen einer aktuellen Infektion, einschließlich Fieber und aktueller Behandlung mit Antibiotika
  • Teilnahme an einer anderen gleichzeitigen medizinischen Untersuchung oder Studienstudie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pazopanib
Dies ist eine Single-Site-Open-Label-Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu Pazopanib (5 mg/ml), bei der alle 20 Patienten mit Hornhautneovaskularisation in einem einzigen Arm Pazopanib in einem Auge erhalten.
Arzneimittel: Pazopanib (5 mg/ml)
Topisches Pazopanib, 4-mal täglich für 3 Wochen
Andere Namen:
  • Votrient

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pulsschlag
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Herzfrequenz wurde während der gesamten Studie gemessen, um die Probanden auf systemische unerwünschte Ereignisse zu beurteilen.
12 Wochen
Mittlerer arterieller Druck
Zeitfenster: 12 Wochen
Der mittlere arterielle Druck wurde während der gesamten Studie gemessen, um die Probanden auf systemische unerwünschte Ereignisse zu untersuchen.
12 Wochen
Dicke der zentralen Hornhaut
Zeitfenster: 12 Wochen
Pachymetrie wurde verwendet, um die zentrale Hornhautdicke jeder Studienperson zu messen. Die zentrale Hornhautdicke wurde während der gesamten Studie gemessen, um die Probanden auf okulare Nebenwirkungen zu untersuchen.
12 Wochen
Augeninnendruck
Zeitfenster: 12 Wochen
Der Augeninnendruck ist die Messung des Drucks im Auge. Der Augeninnendruck wurde während der gesamten Studie gemessen, um die Probanden auf okulare Nebenwirkungen zu beurteilen.
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neovaskulärer Bereich der Hornhaut
Zeitfenster: Durch 12 Wochen Follow-Up
Die neovaskuläre Fläche der Hornhaut ist die Messung der Fläche der Hornhaut, in der sich neue Blutgefäße bilden. Die mittlere Veränderung der kornealen neovaskulären Fläche vom Ausgangswert bis zum 12-Wochen-Zeitpunkt ist unten angegeben.
Durch 12 Wochen Follow-Up
Bereich der Hornhautinvasion
Zeitfenster: 12 Wochen
Hornhautinvasionsfläche ist die Messung des Bruchteils der gesamten Hornhautfläche, der von Blutgefäßen durchdrungen ist. Die durchschnittliche Veränderung des Hornhautinvasionsbereichs vom Ausgangswert bis zum 12-Wochen-Zeitpunkt ist unten angegeben.
12 Wochen
Hornhautgefäßlänge
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Hornhautgefäßlänge ist das Maß für die Länge der Gefäßausdehnung von einem Ende zum anderen. Die durchschnittliche Veränderung der Länge der Hornhautgefäße vom Ausgangswert bis zum 12-Wochen-Zeitpunkt ist unten angegeben.
12 Wochen
Hornhautgefäß Kaliber
Zeitfenster: 12 Wochen
Das Hornhautgefäßkaliber ist das Maß für den Durchmesser der Hornhautblutgefäße. Die mittlere Änderung des Hornhautgefäßkalibers vom Ausgangswert bis zum 12-Wochen-Zeitpunkt ist unten angegeben.
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Reza Dana, MD

Ermittler

  • Hauptermittler: Reza Dana, MD, MPH, MSc, Mass Eye and Ear Infirmary

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. November 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Dezember 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10-09-063

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