Лечение неоваскуляризации роговицы пазопанибом для местного применения
19 декабря 2017 г. обновлено: Reza Dana, MD
Безопасность и эффективность местного применения пазопаниба при лечении неоваскуляризации роговицы
Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности препарата [пазопаниб (Вотриент)] для лечения неоваскуляризации роговицы.
Роговица — это прозрачная центральная часть глаза, а неоваскуляризация означает рост кровеносных сосудов.
Роговица обычно бессосудистая или без кровеносных сосудов.
Неоваскуляризация роговицы в роговице и может поставить под угрозу зрение.
Многочисленные заболевания роговицы, такие как воспаление, ишемия (ограничение кровоснабжения), инфекция, дегенерация (или повреждение), травма или дефицит стволовых клеток роговицы, могут привести к неоваскуляризации роговицы.
Это серьезное глазное осложнение может привести к рубцеванию роговицы, отеку (припухлости), липидным отложениям и воспалению, которые могут значительно изменить ваше зрение.
Кроме того, это ухудшает исход возможных будущих методов лечения, таких как пересадка роговицы.
Пересадка роговицы — это лечение, в котором в конечном итоге могут нуждаться многие пациенты с тяжелым заболеванием роговицы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В норме бессосудистые, при многих патологических состояниях сосуды могут проникать в роговицу из лимбального сосудистого сплетения.
Инфекция, воспаление, ишемия, дегенерация или травма, а также потеря барьера лимбальных стволовых клеток могут вызвать неоваскуляризацию роговицы.
Рост новых сосудов может привести к рубцеванию роговицы, отеку, отложению липидов и воспалению, что может изменить остроту зрения и является основной причиной монокулярного нарушения зрения и слепоты.
Кроме того, это приводит к потере иммунного ответа через роговицу, тем самым ухудшая прогноз последующей сквозной кератопластики (ПК).
Рост новых кровеносных и лимфатических сосудов из ранее существовавших опосредуется членами семейства факторов роста эндотелия сосудов (VEGF).
В предыдущих исследованиях ингибирование новых кровеносных или лимфатических сосудов достигалось за счет нейтрализации фактора роста эндотелия сосудов А (VEGF-A).
Также было показано, что тромбоцитарный фактор роста-В (PDGF-B) играет роль в неоваскуляризации роговицы и хориоидеи, регулируя рекрутирование пристеночных клеток.
Было показано, что ингибирование сигнальных путей PDGF-B и VEGF-A более эффективно способствует регрессии сосудов, чем ингибирование только VEGF-A.
Пазопаниб — это препарат, предназначенный для блокирования этих путей, остановки роста новых сосудов и регресса роста старых сосудов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возможность дать письменное информированное согласие
- Способность соблюдать оценки исследования и требования исследования (например, способность открывать фольгированную упаковку глазных капель и флаконы с глазными каплями, готовность придерживаться графика ежедневного дозирования) в течение всего периода исследования.
- Возраст > 18 лет
- Пациенты с поверхностной или глубокой неоваскуляризацией роговицы, которая простирается дальше, чем на 1 мм от лимба.
- Общее состояние пациентов стабильно
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза и билирубин ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН) или изолированный билирубин >1,5x ВГН приемлемы, если билирубин фракционирован и прямой билирубин
- одиночный QTcF < 450 мс; или QTcF < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.
- Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она не имеет детородного потенциала (т. е. физиологически неспособна забеременеть),
Критерий исключения:
- Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
- Любое нарушение свертываемости крови в анамнезе, включая предрасположенность к гиперкоагуляции или любое предшествующее тромбоэмболическое событие.
- Крупная операция в течение 1 месяца после скрининга
- Получал лечение препаратами против VEGF (местными, внутриглазными или системными) в течение 60 дней после включения в исследование. Сюда входят как одобренные, так и экспериментальные методы лечения.
- Получал исследуемую терапию в течение 60 дней до включения в исследование
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании лекарственного препарата или устройства
- Одновременное применение анти-VEGF агентов
- Инфекция роговицы или поверхности глаза в течение 30 дней до включения в исследование
- Полнослойная или послойная кератопластика в течение 90 дней до включения в исследование
- Другие глазные операции в течение 60 дней до включения в исследование
- Глазное или периокулярное злокачественное новообразование
- Использование мягких контактных линз (за исключением контактных линз с повязкой) в течение 2 недель до включения в исследование
- Стойкий эпителиальный дефект (> 1 мм и длительностью ≥ 14 дней) в течение 2 недель до включения в исследование
- Интравитреальные или периокулярные стероиды в течение 4 недель до включения в исследование
- Изменение дозы/частоты местного применения стероидов и/или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение 2 недель до включения в исследование
- Плохо контролируемая гипертензия: систолическое артериальное давление (АД) > 150 или диастолическое АД > 90
- Медицинский анамнез неконтролируемого сахарного диабета с гемоглобином A1c (HbA1c)> 7%
Женщины в возрасте 45 лет и младше, способные к деторождению согласно определению:
- Нет истории гистерэктомии
- Отсутствие в анамнезе двусторонней овариэктомии (овариэктомии)
- Отсутствие в анамнезе двусторонней перевязки маточных труб
- Не постменопаузальный
- Субъекты, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) с полным прекращением менструаций в течение ≤ 1 года, ИЛИ, в сомнительных случаях, имеют уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 40 пг/мл (>140 пмоль/л) ИЛИ имеют документированные доказательства ИЛИ имели документированные доказательства менопаузы, основанные на концентрации ФСГ и эстрадиола до начала ЗГТ. Признаки текущей инфекции, включая лихорадку и текущее лечение антибиотиками
- Участие в другом одновременном медицинском расследовании или испытании ИССЛЕДОВАНИЕ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пазопаниб
Это одноцентровое открытое исследование безопасности и эффективности пазопаниба (5 мг/мл), в котором все 20 пациентов с неоваскуляризацией роговицы в одной группе будут получать пазопаниб в один глаз.
|
Пазопаниб местно 4 раза в день в течение 3 недель
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: 12 недель
|
Частота сердечных сокращений измерялась на протяжении всего исследования для оценки испытуемых на наличие системных нежелательных явлений.
|
12 недель
|
|
Среднее артериальное давление
Временное ограничение: 12 недель
|
Среднее артериальное давление измерялось на протяжении всего исследования для оценки субъектов на наличие системных нежелательных явлений.
|
12 недель
|
|
Центральная толщина роговицы
Временное ограничение: 12 недель
|
Пахиметрия использовалась для измерения центральной толщины роговицы каждого субъекта исследования.
Толщина центральной части роговицы измерялась на протяжении всего исследования для оценки испытуемых на наличие глазных нежелательных явлений.
|
12 недель
|
|
Внутриглазное давление
Временное ограничение: 12 недель
|
Внутриглазное давление — это измерение давления внутри глаза.
Внутриглазное давление измерялось на протяжении всего исследования для оценки испытуемых на наличие глазных нежелательных явлений.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неоваскулярная зона роговицы
Временное ограничение: Через 12 недель наблюдения
|
Площадь неоваскуляризации роговицы — это измерение площади роговицы, где формируются новые кровеносные сосуды.
Среднее изменение площади неоваскулярной зоны роговицы по сравнению с исходным уровнем до 12-недельной точки времени указано ниже.
|
Через 12 недель наблюдения
|
|
Зона инвазии роговицы
Временное ограничение: 12 недель
|
Площадь инвазии роговицы — это измерение доли общей площади роговицы, которая инвазирована кровеносными сосудами.
Среднее изменение площади инвазии роговицы по сравнению с исходным уровнем до 12-недельного момента времени указано ниже.
|
12 недель
|
|
Длина сосуда роговицы
Временное ограничение: 12 недель
|
Длина сосудов роговицы — это измерение длины сосудов от конца до конца.
Среднее изменение длины сосудов роговицы по сравнению с исходным уровнем до 12-недельного периода времени указано ниже.
|
12 недель
|
|
Калибр сосуда роговицы
Временное ограничение: 12 недель
|
Калибр сосудов роговицы — это измерение диаметра кровеносных сосудов роговицы.
Среднее изменение калибра сосудов роговицы по сравнению с исходным уровнем до 12-недельного срока представлено ниже.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Reza Dana, MD, MPH, MSc, Mass Eye and Ear Infirmary
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 ноября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 декабря 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 декабря 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 января 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 декабря 2017 г.
Последняя проверка
1 декабря 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10-09-063
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .