Behandeling van neovascularisatie van het hoornvlies met topisch pazopanib
19 december 2017 bijgewerkt door: Reza Dana, MD
Veiligheid en werkzaamheid van topisch pazopanib bij de behandeling van neovascularisatie van het hoornvlies
Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van een medicijn [Pazopanib (Votrient)] te bepalen als behandeling voor neovascularisatie van het hoornvlies.
Het hoornvlies is het heldere, centrale deel van het oog en neovascularisatie betekent groei van bloedvaten.
Het hoornvlies is meestal avasculair of zonder bloedvaten.
Corneale neovascularisatie in het hoornvlies en kan het gezichtsvermogen in gevaar brengen.
Talrijke aandoeningen van het hoornvlies, zoals ontsteking, ischemie (beperking van de bloedtoevoer), infectie, degeneratie (of verslechtering), trauma of hoornvliesstamceldeficiëntie kunnen leiden tot neovascularisatie van het hoornvlies.
Deze belangrijke oculaire complicatie kan leiden tot littekens op het hoornvlies, oedeem (zwelling), vetafzettingen en ontstekingen die uw gezichtsvermogen aanzienlijk kunnen veranderen.
Bovendien verslechtert het de uitkomst van mogelijke toekomstige behandelingen, zoals een hoornvliestransplantatie.
Een hoornvliestransplantatie is een behandeling die veel patiënten met een ernstige hoornvliesaandoening uiteindelijk nodig kunnen hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Normaal avasculair, onder veel pathologische omstandigheden, kunnen vaten het hoornvlies binnendringen vanuit de limbale vasculaire plexus.
Infectie, ontsteking, ischemie, degeneratie of trauma en het verlies van de limbale stamcelbarrière kunnen neovascularisatie van het hoornvlies veroorzaken.
De groei van nieuwe vaten kan leiden tot littekenvorming op het hoornvlies, oedeem, afzetting van lipiden en ontstekingen die de gezichtsscherpte kunnen veranderen en is een belangrijke oorzaak van monoculaire visusstoornissen en blindheid.
Bovendien resulteert het in het verlies van de immuunrespons over het hoornvlies, waardoor de prognose van een volgende penetrerende keratoplastiek (PK) verslechtert.
De groei van nieuwe bloed- en lymfevaten uit reeds bestaande vaten wordt gemedieerd door leden van de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) familie.
In eerdere studies werd remming van nieuwe bloed- of lymfevaten bereikt door neutralisatie van vasculaire endotheliale groeifactor A (VEGF-A).
Er is ook aangetoond dat van bloedplaatjes afgeleide groeifactor-B (PDGF-B) een rol speelt bij corneale en choroïdale neovascularisatie door rekrutering van muurcellen te reguleren.
Remming van PDGF-B- en VEGF-A-signaleringsroutes bleek vaatregressie effectiever te bevorderen dan alleen VEGF-A te remmen.
Pazopanib is een medicijn dat is ontworpen om deze routes te blokkeren, nieuwe groei te stoppen en de groei van oude vaten terug te dringen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Vaardigheid om te voldoen aan onderzoeksbeoordelingen en studievereisten (bijvoorbeeld in staat om de oogdruppelfolieverpakking en oogdruppelflacons te openen, bereid om zich te houden aan het dagelijkse doseringsschema) voor de volledige duur van de studie
- Leeftijd > 18 jaar
- Patiënten met oppervlakkige of diepe neovascularisatie van het hoornvlies die zich verder dan 1 mm van de limbus uitstrekt
- Patiënten hebben een stabiele algehele gezondheid
- Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase en bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN) of geïsoleerd bilirubine >1,5x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine
- Enkele QTcF < 450 msec; of QTcF < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok
- Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan deze studie als ze niet-vruchtbaar is (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden),
Uitsluitingscriteria:
- Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
- Geschiedenis van een stollingsstoornis, inclusief aanleg voor hypercoagulatie of een eerdere trombo-embolische gebeurtenis
- Grote operatie binnen 1 maand na screening
- Heeft binnen 60 dagen na deelname aan het onderzoek een behandeling gekregen met anti-VEGF-middelen (topisch, intraoculair of systemisch). Dit omvat zowel goedgekeurde als experimentele behandelingen.
- Heeft onderzoekstherapie ontvangen binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
- Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek met geneesmiddelen of hulpmiddelen
- Gelijktijdig gebruik van anti-VEGF-middelen
- Infectie van het hoornvlies of het oogoppervlak binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie
- Keratoplastiek van volledige dikte of lamellaire keratoplastiek binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van de studie
- Andere oculaire operaties binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Oculaire of perioculaire maligniteit
- Zachte contactlenzen (exclusief verbandlenzen) gebruiken binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Aanhoudend epitheliaal defect (duur >1 mm en ≥14 dagen) binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Intravitreale of perioculaire steroïden binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Verandering in dosis/frequentie van lokale steroïden en/of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Slecht gecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk (BP) > 150 of diastolische bloeddruk > 90
- Medische voorgeschiedenis van ongecontroleerde diabetes mellitus, met hemoglobine A1c (HbA1c) >7%
Vrouwen van 45 jaar of jonger die zwanger kunnen worden, zoals gedefinieerd door:
- Geen geschiedenis van een hysterectomie
- Geen geschiedenis van een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie)
- Geen geschiedenis van een bilaterale afbinding van de eileiders
- Niet na de menopauze
- Proefpersonen die hormoonvervangingstherapie (HST) gebruiken en die gedurende ≤ 1 jaar een totale stopzetting van de menstruatie hebben ervaren OF, in twijfelachtige gevallen, een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde van 40 pg/ml (>140 pmol/L) hebben OF gedocumenteerd bewijs hebben OF Er is gedocumenteerd bewijs van de menopauze op basis van FSH- en oestradiolconcentraties voorafgaand aan de start van HST. Tekenen van huidige infectie, waaronder koorts en huidige behandeling met antibiotica
- Deelname aan een ander gelijktijdig medisch onderzoek of proef STUDIE
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pazopanib
Dit is een single-site, open-label, veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van pazopanib (5 mg/ml) waarbij alle 20 patiënten met neovascularisatie van het hoornvlies in één arm pazopanib in één oog zullen krijgen.
|
Topisch pazopanib, 4 keer per dag gedurende 3 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hartslag
Tijdsspanne: 12 weken
|
De hartslag tijdens het hele onderzoek werd gemeten om proefpersonen te beoordelen op systemische bijwerkingen.
|
12 weken
|
|
Gemiddelde arteriële druk
Tijdsspanne: 12 weken
|
Tijdens het onderzoek werd de gemiddelde arteriële druk gemeten om proefpersonen te beoordelen op systemische bijwerkingen.
|
12 weken
|
|
Centrale hoornvliesdikte
Tijdsspanne: 12 weken
|
Pachymetrie werd gebruikt om de centrale hoornvliesdikte van elke proefpersoon te meten.
De dikte van het centrale hoornvlies werd tijdens het onderzoek gemeten om proefpersonen te beoordelen op oculaire bijwerkingen.
|
12 weken
|
|
Intaoculaire druk
Tijdsspanne: 12 weken
|
Intaoculaire druk is de meting van de druk in het oog.
Intaoculaire druk werd tijdens het onderzoek gemeten om proefpersonen te beoordelen op oculaire bijwerkingen.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hoornvlies neovasculair gebied
Tijdsspanne: Door middel van 12 weken follow-up
|
Het neovasculaire gebied van het hoornvlies is de meting van het gebied van het hoornvlies waar nieuwe bloedvaten worden gevormd.
De gemiddelde verandering in het neovasculaire gebied van het hoornvlies van de basislijn tot het tijdspunt na 12 weken wordt hieronder weergegeven.
|
Door middel van 12 weken follow-up
|
|
Hoornvliesinvasiegebied
Tijdsspanne: 12 weken
|
Hoornvliesinvasiegebied is de meting van de fractie van het totale hoornvliesgebied dat wordt binnengedrongen door bloedvaten.
De gemiddelde verandering in het invasiegebied van het hoornvlies vanaf de basislijn tot het tijdspunt na 12 weken wordt hieronder weergegeven.
|
12 weken
|
|
Lengte van het hoornvliesvat
Tijdsspanne: 12 weken
|
De lengte van het hoornvliesvat is de meting van de lengte van de vaten van begin tot eind.
De gemiddelde verandering in de lengte van het hoornvliesvat van de basislijn tot het tijdspunt van 12 weken wordt hieronder weergegeven.
|
12 weken
|
|
Hoornvlies vaartuig kaliber
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het kaliber van het hoornvliesvat is de meting van de diameter van de hoornvliesbloedvaten.
De gemiddelde verandering in het kaliber van het hoornvliesvat vanaf de basislijn tot het tijdstip na 12 weken wordt hieronder weergegeven.
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Reza Dana, MD, MPH, MSc, Mass Eye and Ear Infirmary
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 november 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 december 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
10 december 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 januari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 december 2017
Laatst geverifieerd
1 december 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10-09-063
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .