Klinická studie kortikoidů pro empyém a pleurální výpotek u dětí (CORTEEC)

ODŮVODNĚNÍ STUDIE

1. Vědecké důkazy o užitečnosti užívání kortikosteroidů u infekčních onemocnění: Kortikosteroidy spolu s užíváním antibiotik zlepšují přežití u některých infekčních procesů, poskytují dlouhodobé výhody a u mnoha dalších zlepšují symptomy.
2. Klinické pozorování: vyšetřovatelé pozorovali, že u pacientů s parapneumonickým pleurálním výpotkem a souvisejícím bronchospasmem, kteří byli léčeni kortikosteroidy na bronchospasmus, došlo k vyléčení dříve než u pacientů, kteří nebyli léčeni kortikosteroidy (průměrný den přijetí 10 vs. 17).
3. Odůvodnění: protizánětlivý účinek byl důvodem pro použití dexametazonu jako inhibitoru zánětlivé odpovědi pozorované po první dávce parenterálního antibiotika u bakteriální meningitidy. Podobný účinek se pravděpodobně objeví u pneumonie s pleurálním výpotkem. Lze tedy předpokládat, že dexamethason by mohl inhibovat nadměrnou zánětlivou odpověď mezoteliálních a zánětlivých buněk během časných fází parapneumonického empyému, čímž by se snížila jeho závažnost a tím i komplikace.

CÍLE

1. Princip: zjistit, zda dexamethason 0,25 mg/kg q.i.d. přidání ke standardní antibiotické léčbě zkracuje dobu do vymizení parapneumonického pleurálního výpotku.
2. Sekundární:

2.1. Vyhodnoťte účinek dexamethasonu 0,25 mg/kg q.i.d. přidán ke standardní antibiotické léčbě na rozvoj komplikací během epizody pleurálního výpotku.

2.2. Vyhodnoťte výskyt závažných a nezávažných nežádoucích účinků spojených s novou léčbou oproti standardní léčbě.

METODY

1. Design studie: explorativní (pilotní), randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní stratifikovaná, multicentrická.

2. Zúčastněné nemocnice (n=56, 7 pacientů na centrum):

   • Nemocnice Infanta Sofía (S. Sebastián de los Reyes, Madrid).
   • Nemocnice Universitario de Getafe
   • Nemocnice Universitario Ramón y Cajal, Madrid.
   • Nemocnice Universitario Materno-Infantil Carlos Haya, Málaga.
   • Nemocnice Infantil La Paz, Madrid.
   • Nemocnice U. Gregorio Marañón
   • Nemocnice U. Príncipe de Asturias
   • Nemocnice Virgen de la Salud, Toledo

3. Koncové body:

   3.1. Primární: čas do vyřešení. 3.2. Sekundární koncové body:

   1. Efektivita: počet dětí s komplikacemi.
   2. Bezpečnost (očekávaný počet: žádný). i) Hyperglykémie ii) Známky gastrointestinálního krvácení iii) Potřeba transfuze iv) Orofaryngeální kandidóza v) Alergická reakce vi) Jiné nežádoucí účinky popsané v Průvodci léčivy.
4. Léčebná ramena:

3.1. ovládání (0)

• Normální fyziologický roztok 0,6 ml/kg, IV, q.i.d. na 2 dny.
• Cefotaxim 150 mg/kg, IV, q.d. dokud nebudou k dispozici kritéria pro vypouštění.
• Ranitidin 5 mg/kg IV, q.d. na 2 dny.
• Amoxicilin-Klavulanová kyselina 80 mg/kg p.o., q.d. během 15 dnů.

3.2. Studijní léčba: (1)

• dexamethason 0,25 mg/kg, IV, q.i.d. na 2 dny.
• Cefotaxim 150 mg/kg, IV, q.d. dokud nebudou k dispozici kritéria pro vypouštění
• Ranitidin 5 mg/kg IV, q.d. na 2 dny

• Amoxicilin/kyselina klavulanová perorálně (80 mg/kg/den) po dobu 15 dnů.

  4. KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ

• Pacienti ve věku 1 až 14 let.
• Přítomnost pneumonie diagnostikovaná podle klinických a radiografických kritérií: kašel, horečka a radiologická konsolidace.
• Důkaz pleurálního výpotku.