Corticoides de ensayo clínico para empiema y derrame pleural en niños (CORTEEC)

JUSTIFICACIÓN DEL ESTUDIO

1. Evidencia científica de la utilidad del uso de corticoides para enfermedades infecciosas: Los corticoides junto con el uso de antibióticos mejoran la supervivencia en algunos procesos infecciosos brindan beneficios a largo plazo y mejoran los síntomas en muchos otros.
2. Observación clínica: los investigadores observaron que los pacientes con derrame pleural paraneumónico y broncoespasmo asociado que fueron tratados con corticosteroides para su broncoespasmo, evolucionaron hacia la curación antes que los pacientes que no fueron tratados con corticosteroides (promedio de días de ingreso 10 vs. 17).
3. Justificación: el efecto antiinflamatorio ha sido la razón fundamental para el uso de la dexametasona como inhibidor de la respuesta inflamatoria observada después de la primera dosis de antibiótico parenteral en la meningitis bacteriana. Es probable que ocurra un efecto similar en la neumonía con derrame pleural. Por lo tanto, se puede plantear la hipótesis de que la dexametasona podría inhibir una respuesta inflamatoria excesiva de las células mesoteliales e inflamatorias durante las primeras fases del empiema paraneumónico, reduciendo su gravedad y, por lo tanto, sus complicaciones.

OBJETIVOS

1. Principal: investigar si la dexametasona 0,25 mg/kg q.i.d. agregado a la terapia antibiótica estándar reduce el tiempo de resolución del derrame pleural paraneumónico.
2. Secundario:

2.1. Evaluar el efecto de dexametasona 0,25 mg/kg q.i.d. agregado a la terapia antibiótica estándar en el desarrollo de complicaciones durante el episodio de derrame pleural.

2.2. Evaluar la incidencia de eventos adversos graves y no graves asociados con el nuevo tratamiento frente a la terapia estándar.

MÉTODOS

1. Diseño del estudio: exploratorio (piloto), aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, diseño estratificado paralelo, multicéntrico.

2. Hospitales participantes (n=56, 7 pacientes por centro):

   • Hospital Infanta Sofía (S. Sebastián de los Reyes, Madrid).
   • Hospital Universitario de Getafe
   • Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid.
   • Hospital Universitario Materno-Infantil Carlos Haya, Málaga.
   • Hospital Infantil La Paz, Madrid.
   • Hospital U. Gregorio Marañón
   • Hospital U. Príncipe de Asturias
   • Hospital Virgen de la Salud, Toledo

3. Puntos finales:

   3.1. Primaria: tiempo de resolución. 3.2. Puntos finales secundarios:

   1. Eficacia: número de niños con complicaciones.
   2. Seguridad (número esperado: ninguno). i) Hiperglucemia ii) Signos de sangrado gastrointestinal iii) Necesidad de transfusión iv) Candidiasis orofaríngea v) Reacción alérgica vi) Otras reacciones adversas descritas en la Guía del medicamento.
4. Brazos de tratamiento:

3.1. controlar (0)

• Solución salina normal 0,6 ml/kg, IV, q.i.d. por 2 días.
• Cefotaxima 150 mg/kg, IV, q.d. hasta que se cumplan los criterios de alta.
• Ranitidina 5 mg/kg IV, q.d. por 2 días.
• Amoxicilina-Ácido clavulánico 80 mg/kg p.o., q.d. durante 15 dias.

3.2. Tratamiento del estudio: (1)

• dexametasona 0,25 mg/kg, IV, q.i.d. por 2 días.
• Cefotaxima 150 mg/kg, IV, q.d. hasta que se cumplan los criterios de alta
• Ranitidina 5 mg/kg IV, q.d. por 2 días

• Amoxicilina/Ácido clavulánico por vía oral (80 mg/kg/día) durante 15 días.

  4. CRITERIOS DE INCLUSIÓN

• Pacientes entre 1 y 14 años.
• Presencia de neumonía diagnosticada por criterios clínicos y radiográficos: tos, fiebre y consolidación radiológica.
• Evidencia de derrame pleural.