Клинические испытания кортикоидов при эмпиеме и плевральном выпоте у детей (CORTEEC)

ИЗУЧЕНИЕ ОБОСНОВАНИЯ

1. Научные доказательства полезности использования кортикостероидов при инфекционных заболеваниях: кортикостероиды наряду с использованием антибиотиков улучшают выживаемость при некоторых инфекционных процессах, обеспечивают долгосрочные преимущества и улучшают симптомы при многих других.
2. Клиническое наблюдение: исследователи наблюдали, что у пациентов с парапневмоническим плевральным выпотом и ассоциированным бронхоспазмом, которые лечились кортикостероидами от бронхоспазма, выздоровление наступало раньше, чем у пациентов, которые не лечились кортикостероидами (в среднем 10 дней госпитализации против 17).
3. Обоснование: противовоспалительный эффект был основанием для использования дексаметазона в качестве ингибитора воспалительной реакции, наблюдаемой после первой дозы парентерального антибиотика при бактериальном менингите. Аналогичный эффект может наблюдаться при пневмонии с плевральным выпотом. Таким образом, можно предположить, что дексаметазон может ингибировать чрезмерную воспалительную реакцию мезотелиальных и воспалительных клеток на ранних стадиях парапневмонической эмпиемы, уменьшая ее тяжесть и, следовательно, ее осложнения.

ЦЕЛИ

1. Принципиальный: выяснить, является ли дексаметазон 0,25 мг/кг 4 раза в день более эффективным. добавление к стандартной антибактериальной терапии сокращает время до разрешения парапневмонического плеврального выпота.
2. Вторичный:

2.1. Оцените эффект дексаметазона 0,25 мг/кг 4 раза в день. добавление к стандартной антибактериальной терапии при развитии осложнений во время эпизода плеврального выпота.

2.2. Оценить частоту тяжелых и нетяжелых нежелательных явлений, связанных с новым лечением, по сравнению со стандартной терапией.

МЕТОДЫ

1. Дизайн исследования: исследовательское (пилотное), рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельно-стратифицированное, многоцентровое.

2. Участвующие больницы (n=56, 7 пациентов на центр):

   • Госпиталь Инфанта София (С. Себастьян де лос Рейес, Мадрид).
   • Университетская больница Хетафе
   • Больница Universitario Ramón y Cajal, Мадрид.
   • Госпиталь Universitario Materno-Infantil Carlos Haya, Малага.
   • Госпиталь Infantil La Paz, Мадрид.
   • Больница У. Грегорио Мараньон
   • Больница У. Принсипи де Астуриас
   • Больница Вирхен-де-ла-Салуд, Толедо

3. Конечные точки:

   3.1. Первичный: время решения. 3.2. Вторичные конечные точки:

   1. Эффективность: количество детей с осложнениями.
   2. Безопасность (ожидаемое количество: нет). i) Гипергликемия ii) Признаки желудочно-кишечного кровотечения iii) Необходимость переливания крови iv) Орофарингеальный кандидоз v) Аллергическая реакция vi) Другие побочные реакции, описанные в Руководстве по лечению.
4. Лечебные руки:

3.1. Контроль (0)

• Физиологический раствор 0,6 мл/кг, в/в, 4 раза в день. на 2 дня.
• Цефотаксим 150 мг/кг, внутривенно, 4 раза в сутки. пока не появятся критерии выписки.
• Ранитидин 5 мг/кг внутривенно, 4 раза в сутки. на 2 дня.
• Амоксициллин-Клавулановая кислота 80 мг/кг перорально, 4 раза в сутки. в течение 15 дней.

3.2. Лечение исследования: (1)

• дексаметазон 0,25 мг/кг, в/в, 4 раза в день на 2 дня.
• Цефотаксим 150 мг/кг, внутривенно, 4 раза в сутки. пока не появятся критерии выписки
• Ранитидин 5 мг/кг внутривенно, 4 раза в сутки. на 2 дня

• Амоксициллин/клавулановая кислота перорально (80 мг/кг/сут) в течение 15 дней.

  4. КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Пациенты в возрасте от 1 до 14 лет.
• Наличие пневмонии диагностируют по клинико-рентгенологическим критериям: кашлю, лихорадке и рентгенологическому уплотнению.
• Признаки плеврального выпота.