Corticoidi di prova clinica per empiema e versamento pleurico nei bambini (CORTEEC)

GIUSTIFICAZIONE DI STUDIO

1. Prove scientifiche dell'utilità dell'uso di corticosteroidi per le malattie infettive: i corticosteroidi insieme all'uso di antibiotici migliorano la sopravvivenza in alcuni processi infettivi, forniscono benefici a lungo termine e migliorano i sintomi in molti altri.
2. Osservazione clinica: i ricercatori hanno osservato che i pazienti con versamento pleurico parapneumonico e broncospasmo associato che erano stati trattati con corticosteroidi per il loro broncospasmo, evolvevano verso la guarigione prima dei pazienti che non erano stati trattati con corticosteroidi (giorni di ricovero medi 10 vs. 17).
3. Razionale: l'effetto antinfiammatorio è stato il razionale per l'uso del desametasone come inibitore della risposta infiammatoria osservata dopo la prima dose di antibiotico parenterale nella meningite batterica. È probabile che un effetto simile si verifichi nella polmonite con versamento pleurico. Si può quindi ipotizzare che il desametasone possa inibire un'eccessiva risposta infiammatoria da parte delle cellule mesoteliali e infiammatorie durante le prime fasi dell'empiema parapneumonico, riducendone la gravità e quindi le complicanze.

OBIETTIVI

1. Preside: indagare se desametasone 0,25 mg/kg q.i.d. aggiunto alla terapia antibiotica standard riduce il tempo di risoluzione del versamento pleurico parapneumonico.
2. Secondario:

2.1. Valutare l'effetto del desametasone 0,25 mg/kg q.i.d. aggiunto alla terapia antibiotica standard sullo sviluppo di complicanze durante l'episodio di versamento pleurico.

2.2. Valutare l'incidenza di eventi avversi gravi e non gravi associati al nuovo trattamento rispetto alla terapia standard.

METODI

1. Disegno dello studio: esplorativo (pilota), randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, disegno a stratificazione parallela, multicentrico.

2. Ospedali partecipanti (n=56, 7 pazienti per centro):

   • Ospedale Infanta Sofia (S. Sebastian de los Reyes, Madrid).
   • Ospedale Universitario di Getafe
   • Ospedale Universitario Ramón y Cajal, Madrid.
   • Ospedale Universitario Materno-Infantil Carlos Haya, Malaga.
   • Ospedale Infantil La Paz, Madrid.
   • Ospedale U. Gregorio Marañón
   • Ospedale U. Príncipe de Asturias
   • Ospedale Virgen de la Salud, Toledo

3. Endpoint:

   3.1. Primario: tempo di risoluzione. 3.2. Endpoint secondari:

   1. Efficacia: numero di bambini con complicanze.
   2. Sicurezza (numero previsto: nessuno). i) Iperglicemia ii) Segni di sanguinamento gastrointestinale iii) Necessità di trasfusione iv) Candidosi orofaringea v) Reazione allergica vi) Altre reazioni avverse descritte nella Guida ai farmaci.
4. Bracci di trattamento:

3.1. Controllo (0)

• Soluzione fisiologica normale 0,6 ml/kg, EV, q.i.d. per 2 giorni.
• Cefotaxime 150 mg/kg, EV, q.d. fino a quando non saranno presenti i criteri di dimissione.
• Ranitidina 5 mg/kg EV, q.d. per 2 giorni.
• Amoxicillina-acido clavulanico 80 mg/kg p.o., q.d. durante 15 giorni.

3.2. Trattamento in studio: (1)

• desametasone 0,25 mg/kg, EV, q.i.d. per 2 giorni.
• Cefotaxime 150 mg/kg, EV, q.d. fino a quando non saranno presenti i criteri di dimissione
• Ranitidina 5 mg/kg EV, q.d. per 2 giorni

• Amoxicillina/acido clavulanico per via orale (80 mg/kg/die) per 15 giorni.

  4. CRITERI DI INCLUSIONE

• Pazienti di età compresa tra 1 e 14 anni.
• Presenza di polmonite diagnosticata da criteri clinici e radiografici: tosse, febbre e consolidamento radiologico.
• Evidenza di versamento pleurico.