Corticóides de ensaio clínico para empiema e derrame pleural em crianças (CORTEEC)

JUSTIFICAÇÃO DO ESTUDO

1. Evidências científicas da utilidade do uso de corticosteróides para doenças infecciosas: Os corticosteróides, juntamente com o uso de antibióticos, melhoram a sobrevida em alguns processos infecciosos, fornecem benefícios a longo prazo e melhoram os sintomas em muitos outros.
2. Observação clínica: os investigadores observaram que os pacientes com derrame pleural parapneumônico e broncoespasmo associado, tratados com corticosteróides para o broncoespasmo, evoluíram para cura antes dos pacientes não tratados com corticosteróides (média de dias de internação 10 vs. 17).
3. Justificativa: o efeito antiinflamatório tem sido a justificativa para o uso da dexametasona como inibidor da resposta inflamatória observada após a primeira dose de antibiótico parenteral na meningite bacteriana. É provável que ocorra um efeito semelhante na pneumonia com derrame pleural. Portanto, pode-se supor que a Dexametasona poderia inibir uma resposta inflamatória excessiva por células mesoteliais e inflamatórias durante as fases iniciais do empiema parapneumônico, reduzindo sua gravidade e, portanto, suas complicações.

OBJETIVOS

1. Principal: investigar se dexametasona 0,25mg/kg q.i.d. adicionado à terapia antibiótica padrão reduz o tempo de resolução do derrame pleural parapneumônico.
2. Secundário:

2.1. Avaliar o efeito da dexametasona 0,25mg/kg q.i.d. adicionado à antibioticoterapia padrão no desenvolvimento de complicações durante o episódio de derrame pleural.

2.2. Avalie a incidência de eventos adversos graves e não graves associados ao novo tratamento versus terapia padrão.

MÉTODOS

1. Desenho do estudo: exploratório (piloto), randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, desenho paralelo estratificado, multicêntrico.

2. Hospitais participantes (n=56, 7 pacientes por centro):

   • Hospital Infanta Sofia (S. Sebastián de los Reyes, Madri).
   • Hospital Universitário de Getafe
   • Hospital Universitário Ramón y Cajal, Madrid.
   • Hospital Universitario Materno-Infantil Carlos Haya, Málaga.
   • Hospital Infantil La Paz, Madri.
   • Hospital U. Gregorio Marañón
   • Hospital U. Príncipe de Astúrias
   • Hospital Virgen de la Salud, Toledo

3. Pontos finais:

   3.1. Primário: tempo para resolução. 3.2. Pontos de extremidade secundários:

   1. Eficácia: número de crianças com complicações.
   2. Segurança (número esperado: nenhum). i) Hiperglicemia ii) Sinais de sangramento gastrointestinal iii) Necessidade de transfusão iv) Candidíase orofaríngea v) Reação alérgica vi) Outras reações adversas descritas no Guia de Medicamentos.
4. Braços de tratamento:

3.1. Controle (0)

• Soro fisiológico normal 0,6 ml/kg, IV, q.i.d. por 2 dias.
• Cefotaxima 150 mg/kg, IV, q.d. até que os critérios de alta estejam presentes.
• Ranitidina 5 mg/kg IV, q.d. por 2 dias.
• Amoxicilina-Ácido clavulânico 80mg/kg p.o., q.d. durante 15 dias.

3.2. Tratamento do estudo: (1)

• dexametasona 0,25mg/kg, IV, q.i.d. por 2 dias.
• Cefotaxima 150 mg/kg, IV, q.d. até que os critérios de alta estejam presentes
• Ranitidina 5 mg/kg IV, q.d. por 2 dias

• Amoxicilina/Ácido clavulânico via oral (80mg/kg/dia) durante 15 dias.

  4. CRITÉRIOS DE INCLUSÃO

• Pacientes entre 1 e 14 anos.
• Presença de pneumonia diagnosticada por critérios clínicos e radiográficos: tosse, febre e consolidação radiológica.
• Evidência de derrame pleural.