Kortikoider fra kliniske forsøk for empyem og pleuraeffusjon hos barn (CORTEEC)

STUDIEBEGRUNDELSE

1. Vitenskapelig bevis på nytten av kortikosteroidbruk for infeksjonssykdommer: Kortikosteroider sammen med antibiotikabruk forbedrer overlevelsen i noen infeksjonsprosesser gir langsiktige fordeler og forbedrer symptomene i mange andre.
2. Klinisk observasjon: etterforskerne observerte at pasienter med parapneumonisk pleural effusjon og assosiert bronkospasme som ble behandlet med kortikosteroider for bronkospasmen, utviklet seg til helbredelse før pasienter som ikke ble behandlet med kortikosteroider (gjennomsnittlig innleggelsesdag 10 vs. 17).
3. Begrunnelse: den antiinflammatoriske effekten har vært begrunnelsen for bruken av deksametason som en hemmer av den inflammatoriske responsen observert etter den første dosen av parenteralt antibiotika ved bakteriell meningitt. En lignende effekt vil sannsynligvis oppstå ved lungebetennelse med pleural effusjon. Det kan derfor antas at deksametason kan hemme en overdreven inflammatorisk respons av mesotelceller og inflammatoriske celler i de tidlige fasene av parapneumonisk empyem, og redusere alvorlighetsgraden og dermed komplikasjonene.

MÅL

1. Oppdragsgiver: å undersøke om deksametason 0,25 mg/kg q.i.d. lagt til standard antibiotikabehandling reduserer tiden til oppløsning av parapneumonisk pleural effusjon.
2. Sekundær:

2.1. Vurder effekten av deksametason 0,25mg/kg q.i.d. lagt til standard antibiotikabehandling for utvikling av komplikasjoner under pleural effusjonsepisode.

2.2. Evaluer forekomsten av alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger forbundet med den nye behandlingen versus standardbehandling.

METODER

1. Studiedesign: utforskende (pilot), randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, parallell stratifisert design, multisentrisk.

2. Deltakende sykehus (n=56, 7 pasienter per senter):

   • Hospital Infanta Sofia (S. Sebastián de los Reyes, Madrid).
   • Hospital Universitario de Getafe
   • Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid.
   • Hospital Universitario Materno-Infantil Carlos Haya, Málaga.
   • Hospital Infantil La Paz, Madrid.
   • Sykehus U. Gregorio Marañón
   • Hospital U. Príncipe de Asturias
   • Hospital Virgen de la Salud, Toledo

3. Endepunkter:

   3.1. Primær: tid til løsning. 3.2. Sekundære endepunkter:

   1. Effektivitet: antall barn med komplikasjoner.
   2. Sikkerhet (forventet antall: ingen). i) Hyperglykemi ii) Tegn på gastrointestinal blødning iii) Transfusjonsbehov iv) Orofaryngeal Candidiasis v) Allergisk reaksjon vi) Andre bivirkninger beskrevet i Medisinveiledningen.
4. Behandlingsarmer:

3.1. Kontroll (0)

• Normal saltvann 0,6 ml/kg, IV, q.i.d. i 2 dager.
• Cefotaksim 150 mg/kg, IV, q.d. inntil utslippskriteriene foreligger.
• Ranitidin 5 mg/kg IV, q.d. i 2 dager.
• Amoksicillin-klavulansyre 80mg/kg p.o., q.d. i løpet av 15 dager.

3.2. Studiebehandling: (1)

• deksametason 0,25 mg/kg, IV, q.i.d. i 2 dager.
• Cefotaksim 150 mg/kg, IV, q.d. inntil utslippskriteriene foreligger
• Ranitidin 5 mg/kg IV, q.d. i 2 dager

• Amoksicillin/klavulansyre oralt (80 mg/kg/dag) i 15 dager.

  4. INKLUSJONSKRITERIER

• Pasienter mellom 1 og 14 år.
• Tilstedeværelse av lungebetennelse diagnostisert av kliniske og radiografiske kriterier: hoste, feber og radiologisk konsolidering.
• Bevis på pleural effusjon.