Corticoïdes d'essai clinique pour l'empyème et l'épanchement pleural chez les enfants (CORTEEC)

JUSTIFICATION DE L'ÉTUDE

1. Preuve scientifique de l'utilité de l'utilisation des corticostéroïdes pour les maladies infectieuses : les corticostéroïdes associés à l'utilisation d'antibiotiques améliorent la survie dans certains processus infectieux, offrent des avantages à long terme et améliorent les symptômes dans de nombreux autres.
2. Observation clinique : les investigateurs ont observé que les patients atteints d'épanchement pleural parapneumonique et de bronchospasme associé traités par corticoïdes pour leur bronchospasme évoluaient vers la guérison avant les patients non traités par corticoïdes (jours d'admission moyens 10 contre 17).
3. Justification : l'effet anti-inflammatoire a été la justification de l'utilisation de la dexaméthasone comme inhibiteur de la réponse inflammatoire observée après la première dose d'antibiotique parentéral dans la méningite bactérienne. Un effet similaire est susceptible de se produire dans la pneumonie avec épanchement pleural. On peut donc émettre l'hypothèse que la dexaméthasone pourrait inhiber une réponse inflammatoire excessive des cellules mésothéliales et inflammatoires au cours des phases précoces de l'empyème parapneumonique, réduisant sa gravité et donc ses complications.

OBJECTIFS

1. Principal : rechercher si la dexaméthasone 0,25 mg/kg q.i.d. ajouté à l'antibiothérapie standard réduit le délai de résolution de l'épanchement pleural parapneumonique.
2. Secondaire:

2.1. Évaluer l'effet de la dexaméthasone 0,25mg/kg q.i.d. ajoutée à l'antibiothérapie standard sur l'évolution des complications lors d'un épisode d'épanchement pleural.

2.2. Évaluer l'incidence des événements indésirables graves et non graves associés au nouveau traitement par rapport au traitement standard.

MÉTHODES

1. Conception de l'étude : exploratoire (pilote), randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conception stratifiée parallèle, multicentrique.

2. Hôpitaux participants (n=56, 7 patients par centre) :

   • Hôpital Infante Sofía (S. Sebastián de los Reyes, Madrid).
   • Hôpital universitaire de Getafe
   • Hôpital universitaire Ramón y Cajal, Madrid.
   • Hôpital Universitaire Materno-Infantil Carlos Haya, Malaga.
   • Hôpital Infantil La Paz, Madrid.
   • Hôpital U. Gregorio Marañón
   • Hôpital U. Príncipe de Asturias
   • Hôpital Virgen de la Salud, Tolède

3. Points de terminaison :

   3.1. Primaire : délai de résolution. 3.2. Critères secondaires :

   1. Efficacité : nombre d'enfants présentant des complications.
   2. Sécurité (nombre attendu : aucun). i) Hyperglycémie ii) Signes de saignement gastro-intestinal iii) Besoin de transfusion iv) Candidose oropharyngée v) Réaction allergique vi) Autres effets indésirables décrits dans le Guide des médicaments.
4. Bras de traitement :

3.1. Contrôle (0)

• Solution saline normale 0,6 ml/kg, IV, q.i.d. pendant 2 jours.
• Céfotaxime 150 mg/kg, IV, q.d. jusqu'à ce que les critères de décharge soient présents.
• Ranitidine 5 mg/kg IV, q.d. pendant 2 jours.
• Amoxicilline - Acide clavulanique 80 mg/kg p.o., q.d. pendant 15 jours.

3.2. Traitement de l'étude : (1)

• dexaméthasone 0,25mg/kg, IV, q.i.d. pendant 2 jours.
• Céfotaxime 150 mg/kg, IV, q.d. jusqu'à ce que les critères de décharge soient présents
• Ranitidine 5 mg/kg IV, q.d. pendant 2 jours

• Amoxicilline/acide clavulanique par voie orale (80mg/kg/jour) pendant 15 jours.

  4. CRITÈRES D'INSCRIPTION

• Patients âgés de 1 à 14 ans.
• Présence d'une pneumonie diagnostiquée par des critères cliniques et radiographiques : toux, fièvre et consolidation radiologique.
• Preuve d'épanchement pleural.