Kortykosteroidy do badań klinicznych na ropniaka i wysięk opłucnowy u dzieci (CORTEEC)

UZASADNIENIE STUDIÓW

1. Dowody naukowe na przydatność stosowania kortykosteroidów w chorobach zakaźnych: Kortykosteroidy wraz ze stosowaniem antybiotyków poprawiają przeżywalność w niektórych procesach zakaźnych, zapewniają długoterminowe korzyści i łagodzą objawy w wielu innych.
2. Obserwacja kliniczna: badacze zaobserwowali, że pacjenci z wysiękiem opłucnowym i towarzyszącym skurczem oskrzeli, którzy byli leczeni kortykosteroidami z powodu skurczu oskrzeli, wyzdrowieli wcześniej niż u pacjentów, którzy nie byli leczeni kortykosteroidami (średnia liczba dni przyjęcia wynosiła 10 vs. 17).
3. Uzasadnienie: działanie przeciwzapalne było uzasadnieniem zastosowania deksametazonu jako inhibitora odpowiedzi zapalnej obserwowanej po pierwszej dawce antybiotyku podawanego pozajelitowo w bakteryjnym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych. Podobny efekt może wystąpić w zapaleniu płuc z wysiękiem opłucnowym. Można więc postawić hipotezę, że deksametazon może hamować nadmierną odpowiedź zapalną ze strony komórek mezotelialnych i zapalnych we wczesnych fazach ropniaka parapneumonicznego, zmniejszając jego nasilenie, a tym samym jego powikłania.

CELE

1. Zleceniodawca: zbadanie, czy deksametazon 0,25 mg/kg q.i.d. dodany do standardowej antybiotykoterapii skraca czas do ustąpienia wysięku parapneumonicznego.
2. Wtórny:

2.1. Ocenić działanie deksametazonu 0,25mg/kg q.i.d. dodane do standardowej antybiotykoterapii na rozwój powikłań podczas epizodu wysięku opłucnowego.

2.2. Oceń częstość występowania ciężkich i mniej ciężkich zdarzeń niepożądanych związanych z nowym leczeniem w porównaniu ze standardową terapią.

METODY

1. Projekt badania: eksploracyjne (pilotażowe), randomizowane, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, równoległy projekt warstwowy, wieloośrodkowe.

2. Szpitale uczestniczące (n=56, 7 pacjentów na ośrodek):

   • Hospital Infanta Sofía (S. Sebastián de los Reyes, Madryt).
   • Szpital Universitario de Getafe
   • Szpital Universitario Ramón y Cajal w Madrycie.
   • Szpital Universitario Materno-Infantil Carlos Haya, Malaga.
   • Szpital Infantil La Paz w Madrycie.
   • Szpital U. Gregorio Marañón
   • Szpital U. Príncipe de Asturias
   • Szpital Virgen de la Salud, Toledo

3. Punkty końcowe:

   3.1. Podstawowy: czas do rozwiązania. 3.2. Drugorzędowe punkty końcowe:

   1. Skuteczność: liczba dzieci z powikłaniami.
   2. Bezpieczeństwo (oczekiwana liczba: brak). i) Hiperglikemia ii) Objawy krwawienia z przewodu pokarmowego iii) Konieczność transfuzji iv) Kandydoza jamy ustnej i gardła v) Reakcja alergiczna vi) Inne działania niepożądane opisane w Przewodniku po lekach.
4. Ramiona zabiegowe:

3.1. Kontrola (0)

• Sól fizjologiczna 0,6 ml/kg, IV, q.i.d. Na 2 dni.
• Cefotaksym 150 mg/kg, IV, q.d. do czasu spełnienia kryteriów absolutorium.
• Ranitydyna 5 mg/kg IV, q.d. Na 2 dni.
• Amoksycylina-Kwas klawulanowy 80mg/kg p.o., q.d. w ciągu 15 dni.

3.2. Leczenie w ramach badania: (1)

• deksametazon 0,25mg/kg, IV, q.i.d. Na 2 dni.
• Cefotaksym 150 mg/kg, IV, q.d. do czasu spełnienia kryteriów absolutorium
• Ranitydyna 5 mg/kg IV, q.d. Na 2 dni

• Amoksycylina/Kwas klawulanowy doustnie (80 mg/kg mc./dobę) przez 15 dni.

  4. KRYTERIA WŁĄCZENIA

• Pacjenci w wieku od 1 do 14 lat.
• Obecność zapalenia płuc rozpoznanego na podstawie kryteriów klinicznych i radiologicznych: kaszel, gorączka i konsolidacja radiologiczna.
• Dowód wysięku opłucnowego.