Klinische proefcorticoïden voor empyeem en pleurale effusie bij kinderen (CORTEEC)

STUDIE RECHTVAARDIGING

1. Wetenschappelijk bewijs van het nut van het gebruik van corticosteroïden voor infectieziekten: Corticosteroïden verbeteren samen met het gebruik van antibiotica de overleving bij sommige infectieprocessen, bieden voordelen op de lange termijn en verbeteren de symptomen bij vele andere.
2. Klinische waarneming: de onderzoekers stelden vast dat patiënten met parapneumonische pleurale effusie en geassocieerd bronchospasme die werden behandeld met corticosteroïden voor hun bronchospasme, evolueerden naar genezing voordat patiënten die niet werden behandeld met corticosteroïden (gemiddelde opnamedagen 10 vs. 17).
3. Rationale: het ontstekingsremmende effect is de reden geweest voor het gebruik van dexamethason als remmer van de ontstekingsreactie die wordt waargenomen na de eerste dosis parenteraal antibioticum bij bacteriële meningitis. Een soortgelijk effect treedt waarschijnlijk op bij longontsteking met pleurale effusie. Er kan daarom worden verondersteld dat dexamethason een overmatige ontstekingsreactie door mesotheliale en ontstekingscellen tijdens de vroege fasen van parapneumonisch empyeem zou kunnen remmen, waardoor de ernst en daarmee de complicaties worden verminderd.

DOELSTELLINGEN

1. Opdrachtgever: onderzoeken of dexamethason 0,25mg/kg q.i.d. toegevoegd aan standaard antibiotische therapie verkort de tijd tot herstel van parapneumonische pleurale effusie.
2. Ondergeschikt:

2.1. Evalueer het effect van dexamethason 0,25mg/kg q.i.d. toegevoegd aan standaard antibiotische therapie op de ontwikkeling van complicaties tijdens pleurale effusie-episode.

2.2. Evalueer de incidentie van ernstige en niet-ernstige bijwerkingen geassocieerd met de nieuwe behandeling versus standaardtherapie.

METHODEN

1. Onderzoeksopzet: verkennend (pilot), gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, parallel gestratificeerd ontwerp, multicentrisch.

2. Deelnemende ziekenhuizen (n=56, 7 patiënten per centrum):

   • Ziekenhuis Infanta Sofia (S. Sebastián de los Reyes, Madrid).
   • Ziekenhuis Universitario de Getafe
   • Ziekenhuis Universitario Ramón y Cajal, Madrid.
   • Ziekenhuis Universitario Materno-Infantil Carlos Haya, Málaga.
   • Ziekenhuis Infantil La Paz, Madrid.
   • Ziekenhuis U. Gregorio Marañón
   • Ziekenhuis U. Príncipe de Asturias
   • Ziekenhuis Virgen de la Salud, Toledo

3. Eindpunten:

   3.1. Primair: tijd tot oplossing. 3.2. Secundaire eindpunten:

   1. Effectiviteit: aantal kinderen met complicaties.
   2. Veiligheid (verwacht aantal: geen). i) Hyperglykemie ii) Tekenen van gastro-intestinale bloedingen iii) Transfusiebehoefte iv) Orofaryngeale candidiasis v) Allergische reactie vi) Andere bijwerkingen beschreven in de Medicatiegids.
4. Behandelingsarmen:

3.1. Controle (0)

• Normale zoutoplossing 0,6 ml/kg, IV, q.i.d. voor 2 dagen.
• Cefotaxim 150 mg/kg, IV, q.d. totdat er ontslagcriteria aanwezig zijn.
• Ranitidine 5 mg/kg IV, q.d. voor 2 dagen.
• Amoxicilline-Clavulaanzuur 80mg/kg p.o., q.d. gedurende 15 dagen.

3.2. Studiebehandeling: (1)

• dexamethason 0,25mg/kg, IV, q.i.d. voor 2 dagen.
• Cefotaxim 150 mg/kg, IV, q.d. totdat er ontslagcriteria aanwezig zijn
• Ranitidine 5 mg/kg IV, q.d. voor 2 dagen

• Amoxicilline/Clavulaanzuur oraal (80 mg/kg/dag) gedurende 15 dagen.

  4. INSLUITINGSCRITERIA

• Patiënten tussen 1 en 14 jaar oud.
• Aanwezigheid van pneumonie gediagnosticeerd door klinische en radiografische criteria: hoest, koorts en radiologische consolidatie.
• Bewijs van pleurale effusie.