Kliinisen tutkimuksen kortikoidit empyeemaan ja keuhkopussin effuusioon lapsilla (CORTEEC)

TUTKIMUKSEN PERUSTELUT

1. Tieteellistä näyttöä kortikosteroidien käytön hyödyllisyydestä tartuntataudeissa: Kortikosteroidit yhdessä antibioottien käytön kanssa parantavat eloonjäämistä joissakin tartuntaprosesseissa, tarjoavat pitkän aikavälin etuja ja parantavat oireita monissa muissa.
2. Kliininen havainto: tutkijat havaitsivat, että potilaat, joilla oli parapneumonia keuhkopussin effuusio ja siihen liittyvä bronkospasmi ja joita hoidettiin kortikosteroideilla bronkospasmiinsa, kehittyivät parantumaan ennen potilaita, joita ei hoidettu kortikosteroideilla (keskimääräiset vastaanottopäivät 10 vs. 17).
3. Perustelut: anti-inflammatorinen vaikutus on ollut syynä deksametasonin käytölle tulehdusvasteen inhibiittorina, joka havaittiin ensimmäisen parenteraalisen antibioottiannoksen jälkeen bakteeriperäisessä aivokalvontulehduksessa. Samanlainen vaikutus esiintyy todennäköisesti keuhkokuumeessa, johon liittyy pleuraeffuusio. Siksi voidaan olettaa, että deksametasoni voisi estää mesotelio- ja tulehdussolujen liiallista tulehdusreaktiota parapneumonisen empyeeman varhaisissa vaiheissa, mikä vähentää sen vakavuutta ja siten sen komplikaatioita.

TAVOITTEET

1. Pääasiallinen: tutkia, onko deksametasoni 0,25mg/kg q.i.d. tavanomaiseen antibioottihoitoon lisättynä lyhentää parapneumonisen pleuraeffuusion häviämiseen kuluvaa aikaa.
2. Toissijainen:

2.1. Arvioi deksametasonin vaikutus 0,25 mg/kg q.i.d. lisätty tavanomaiseen antibioottihoitoon komplikaatioiden kehittymisen vuoksi pleuraeffuusiojakson aikana.

2.2. Arvioi uuteen hoitoon liittyvien vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus verrattuna standardihoitoon.

MENETELMÄT

1. Tutkimussuunnittelu: tutkiva (pilotti), satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkainen kerrostettu suunnittelu, monikeskus.

2. Osallistuvat sairaalat (n = 56, 7 potilasta per keskus):

   • Sairaala Infanta Sofia (S. Sebastian de los Reyes, Madrid).
   • Universitario de Getafen sairaala
   • Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid.
   • Hospital Universitario Materno-Infantil Carlos Haya, Málaga.
   • Infantil La Pazin sairaala, Madrid.
   • Sairaala U. Gregorio Marañón
   • Sairaala U. Príncipe de Asturias
   • Virgen de la Saludin sairaala, Toledo

3. Päätepisteet:

   3.1. Ensisijainen: aika ratkaisuun. 3.2. Toissijaiset päätepisteet:

   1. Tehokkuus: komplikaatioita sairastavien lasten määrä.
   2. Turvallisuus (odotettu määrä: ei mitään). i) Hyperglykemia ii) Ruoansulatuskanavan verenvuodon merkit iii) Verensiirron tarve iv) Suunnielun kandidiaasi v) Allerginen reaktio vi) Muut lääkitysoppaassa kuvatut haittavaikutukset.
4. Hoitovarret:

3.1. Ohjaus (0)

• Normaali suolaliuos 0,6 ml/kg, IV, q.i.d. 2 päivän ajan.
• Kefotaksiimi 150 mg/kg, IV, q.d. kunnes vastuuvapauskriteerit ovat olemassa.
• Ranitidiini 5 mg/kg IV, q.d. 2 päivän ajan.
• Amoksisilliini-klavulaanihappo 80 mg/kg p.o., q.d. 15 päivän aikana.

3.2. Tutkimushoito: (1)

• deksametasoni 0,25 mg/kg, IV, q.i.d. 2 päivän ajan.
• Kefotaksiimi 150 mg/kg, IV, q.d. kunnes vastuuvapauskriteerit ovat olemassa
• Ranitidiini 5 mg/kg IV, q.d. 2 päivän ajan

• Amoksisilliini/klavulaanihappo suun kautta (80 mg/kg/vrk) 15 päivän ajan.

  4. SISÄLTÖPERUSTEET

• 1–14-vuotiaat potilaat.
• Kliinisillä ja radiografisilla kriteereillä diagnosoidun keuhkokuumeen esiintyminen: yskä, kuume ja radiologinen konsolidaatio.
• Todisteet keuhkopussin effuusiosta.