Studie srovnávající krátkodobou účinnost Dysportu a Dysportu NG s placebem a hodnocení účinnosti a bezpečnosti Dysportu NG u subjektů s cervikální dystonií
Fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená a otevřená fáze, aktivní a placebem kontrolovaná studie srovnávající krátkodobou účinnost dvou formulací toxinu Clostridium botulinum typu A (Dysport a Dysport NG) s placebem a hodnocení krátkodobého a dlouhodobého Účinnost a bezpečnost Dysportu NG po opakované léčbě pacientů s cervikální dystonií
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární cíle studie budou hodnoceny z hlediska zlepšení CD subjektu v předem definovaném časovém bodě po léčbě. Primárními cíli studie je prokázat převahu Dysportu NG oproti placebu z hlediska účinnosti a otestovat noninferiorní účinnost Dysportu NG ve srovnání s Dysportem u pacientů s CD. Kromě testování pro primární cíle studie bude hodnocena převaha z hlediska účinnosti Dysportu oproti placebu.
Tato klinická studie byla navržena a provedena a hlášena v souladu s harmonizovanými tripartitními pokyny pro správnou klinickou praxi (GCP) Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) s příslušnými místními předpisy (včetně evropské směrnice 2001/20/ES, amerického zákoníku federálních předpisů Hlava 21 as etickými zásadami stanovenými v Helsinské deklaraci.
Velké množství důkazů prokazuje bezpečnost a účinnost Dysportu v několika klinických indikacích. Tato studie byla prvním použitím Dysportu NG u lidí s CD. Účinná látka (BTX-A-HAC) v Dysport NG byla stejná jako v aktuálně prodávaném produktu Dysport a měla stejný mechanismus účinku. Proto se očekávalo, že Dysport NG bude mít stejný profil účinnosti a bezpečnosti u lidí jako Dysport, s výhodou eliminace potenciálního rizika přenosu infekčních agens náhradou rostlinných a syntetických produktů za produkty pocházející z lidí a zvířat. Vzhledem ke změně pomocné látky je však nezbytné důkladné posouzení bezpečnosti a účinnosti přípravku Dysport NG. Předchozí klinické studie naznačují, že maximální účinek Dysportu a maximální zlepšení CD jsou pozorovány přibližně 4 týdny po léčbě, poté dochází k postupnému návratu k výchozímu stavu onemocnění. Následná návštěva v týdnu 4 po prvním léčebném cyklu byla proto vybrána jako primární časový bod zájmu. Opakovaná léčba je nezbytná pro udržení příznivého účinku a dlouhodobé léčby CD. Dříve provedené dlouhodobé studie prokazují zachování terapeutického účinku Dysportu po opakované léčbě s příznivým krátkodobým a dlouhodobým profilem bezpečnosti a imunogenicity.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Clayton, Austrálie
- Monash Medical Centre
-
Heidelberg, Austrálie
- Austin Hospital
-
Prahran, Austrálie
- Department of Neurosciences Alfred Hospital
-
Westmead, Austrálie
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Brugge, Belgie
- AZ St. Jan
-
Edegem, Belgie
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Gent, Belgie
- AZ Sint Lucas
-
Liège, Belgie
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
Roeselare, Belgie
- HH Ziekenhuis
-
-
-
-
-
Amiens, Francie
- CHU Amiens
-
Bron, Francie
- Hôpital neurologique
-
Nîmes, Francie
- CHU Caremeau
-
Pessac, Francie
- CHU Bordeaux
-
Strasbourg, Francie
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Francie
- Hopital Purpan
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- Semmelweis Egyetem
-
Nyíregyháza, Maďarsko
- Jósa András Oktató Kórház Nonprofit Kft.
-
Pécs, Maďarsko
- Pécsi Tudományegyetem
-
Szeged, Maďarsko
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Neurologische Klinik u. Poliklinik
-
Bonn, Německo
- Neurologische Klinik u. Poliklinik
-
Düsseldorf, Německo
- Neurologische Klinik
-
Halle, Německo
- Neurologische Klinik
-
Hannover, Německo
- Neurologische Klinik
-
Leipzig, Německo
- Neurologische Klinik
-
München, Německo
- Neurologische Klinik
-
Tübingen, Německo
- Neurologische Klinik
-
Wiesbaden, Německo
- Neurologische Klinik
-
Würzburg, Německo
- Neurologische Klinik
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko
- Pomorskie Centrum Traumatologii im. M. Kopernika w Gdansku
-
Katowice, Polsko
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska
-
Krakow, Polsko
- Malopolskie Centrum Medyczne
-
Lodz, Polsko
- Gabinet Lekarski
-
Poznan, Polsko
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej
-
Warszawa, Polsko
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalsko
- Hospital Santa Maria
-
Porto, Portugalsko
- Hospital Geral de Santo Antonio
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko
- Univ.-Klinik für Neurologie
-
Wien, Rakousko
- Univ.-Klinik für Neurologie
-
-
-
-
-
Kazan, Ruská Federace
- Research Medical Complex "Vashe Zdorovie"
-
Moscow, Ruská Federace
- Research Center of Neurology of RAMS
-
Nizhniy Novgorod, Ruská Federace
- Nizhniy Novgorod Research Institute for Traumatology and Orthopaedics
-
Samara, Ruská Federace
- Samara Regional Clinical Hospital
-
Smolensk, Ruská Federace
- Smolensk State Medical Academy Smolensk Regional Clinical Hospital
-
St. Petersburg, Ruská Federace
- Russian Medical Military Academy n.a. S.M.Kirov
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukrajina
- Bukovinian Medical State University
-
Dnipropetrovsk, Ukrajina
- Ukrainian State Institute of Medical and Social Problems of Disability
-
Donetsk, Ukrajina
- Donetsk Railroad Clinical Hospital
-
Kharkiv, Ukrajina
- Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology AMS of Ukraine
-
Lviv, Ukrajina
- Lviv Regional Clinical Hospital
-
Odessa, Ukrajina
- Municipal Institution "Odesa Regional Clinical Hospital"
-
Uzhgorod, Ukrajina
- Uzhgorod National University
-
Vinnytsya, Ukrajina
- Vinnytsya National Medical University
-
-
-
-
-
Brno, Česko
- Fakultni nemocnice Brno
-
Pardubice, Česko
- Pardubicka Krajska Nemocnice
-
Plzen, Česko
- Research Site s.r.o.
-
Praha, Česko
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dystonie trvající nejméně 18 měsíců od začátku.
- Dříve neléčené botulotoxinem-A (BTX-A) nebo -B nebo minimálně 14 týdnů od poslední injekce.
- Skóre TWSTRS na začátku: celkové skóre ≥ 30, skóre dílčí škály závažnosti ≥ 15, skóre dílčí škály postižení ≥ 3, skóre dílčí škály bolesti ≥ 2.
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na botulotoxin (BTX) nebo příbuzné sloučeniny nebo jakoukoli složku ve formulaci studovaného léku (včetně bílkoviny kravského mléka).
- Čistá anterocollis nebo čistá retrocollis.
- Ve zjevné remisi cervikální dystonie.
- Známá klinicky významná základní polykací nebo respirační abnormalita, která může být exacerbována léčbou BTX.
- Předchozí špatná odpověď na léčbu BTX nebo známá přítomnost protilátek neutralizujících BTX.
- Předchozí injekce fenolu nebo alkoholu do krčních svalů.
- Předchozí operace myotomie nebo denervace zahrnující oblast krku nebo ramene.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dysport NG
500 U (1 ml) podaných jako intramuskulární injekce v den 1 léčebného cyklu 1 a 2. 250 U (0,5 ml), 500 U (1 ml) nebo 750 U (1,5 ml) podaných jako intramuskulární injekce v den 1 léčebného cyklu 3. 250 U (0,5 ml), 500 U (1 ml), 750 U (1,5 ml) nebo 1000 U (2 ml) podaných jako intramuskulární injekce v den 1 léčebného cyklu 4 a 5. |
I.M. (do svalu) injekce v den 1 z až 5 léčebných cyklů.
Ostatní jména:
I.M. injekce v den 1 léčebného cyklu 1.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Dysport
500 U (1 ml) injikováno jako intramuskulární injekce v den 1 léčebného cyklu 1.
|
I.M. (do svalu) injekce v den 1 z až 5 léčebných cyklů.
Ostatní jména:
I.M. injekce v den 1 léčebného cyklu 1.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
1 ml podávaný jako intramuskulární injekce v den 1 léčebného cyklu 1.
|
I.M. injekce v den 1 léčebného cyklu 1.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu v Torontu na západní křečovité torticollis hodnotící stupnici (TWSTRS) Celkové skóre po prvním léčebném cyklu
Časové okno: Výchozí stav a týden 4
|
TWSTRS měří stupeň CD a skládá se ze tří různých složek, jmenovitě subškály závažnosti, postižení a bolesti.
Pro každou složku existuje skóre a rozsah pořadové stupnice.
Skóre závažnosti se pohybuje od 0 (nepřítomnost závažnosti) do 35 (maximální závažnost), skóre postižení se pohybuje od 0 (žádné postižení) do 30 (maximální postižení) a skóre bolesti se pohybuje od 0 (žádná bolest) až 20 (maximální bolest).
Celkové skóre TWSTRS je součet 3 dílčích skóre v rozmezí od 0 do maximálně 85, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek.
Pokud je změna od výchozí hodnoty negativní, znamená to zlepšení symptomů.
|
Výchozí stav a týden 4
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v Torontu Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) Subškála závažnosti Skóre po prvním léčebném cyklu
Časové okno: Výchozí stav a týden 4
|
TWSTRS měří stupeň CD a zahrnuje tři různé složky, z nichž jedna je subškála závažnosti.
Skóre subškály závažnosti TWSTRS se pohybuje od 0 (nepřítomnost závažnosti) do 35 (maximální závažnost).
Pokud je změna od výchozí hodnoty negativní, znamená to zlepšení symptomů.
|
Výchozí stav a týden 4
|
|
Změna od výchozí hodnoty v Torontu Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) Skóre subškály postižení po prvním léčebném cyklu
Časové okno: Výchozí stav a týden 4
|
TWSTRS měří stupeň CD a zahrnuje tři různé složky, z nichž jednou je subškála Disability.
Skóre subškály postižení TWSTRS se pohybuje od 0 (žádné postižení) do 30 (maximální postižení).
Pokud je změna od výchozí hodnoty negativní, znamená to zlepšení symptomů.
|
Výchozí stav a týden 4
|
|
Změna od výchozí hodnoty v Torontu Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) Skóre subškály bolesti po prvním léčebném cyklu
Časové okno: Výchozí stav a týden 4
|
TWSTRS měří stupeň CD a obsahuje tři různé složky, z nichž jedna je subškála Bolest.
Skóre subškály TWSTRS Bolest se pohybuje od 0 (žádná bolest) do 20 (maximální bolest).
Pokud je změna od výchozí hodnoty negativní, znamená to zlepšení symptomů.
|
Výchozí stav a týden 4
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve vizuálním analogovém skóre subjektu (VAS) pro bolest z cervikální dystonie po prvním léčebném cyklu
Časové okno: Výchozí stav a týden 4
|
Hodnocení bylo provedeno na souvislé 100mm horizontální linii s rozsahem stupnice od 0 mm (žádná bolest) do 100 mm (nejhorší možná bolest).
|
Výchozí stav a týden 4
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve vizuálním analogovém skóre subjektu (VAS) pro příznaky cervikální dystonie po prvním léčebném cyklu
Časové okno: Výchozí stav a týden 4
|
Hodnocení bylo provedeno na souvislé 100 mm horizontální linii s rozsahem stupnice od 0 mm (žádné příznaky) do 100 mm (nejhorší možné příznaky).
|
Výchozí stav a týden 4
|
|
Procento pacientů, kteří reagují na léčbu po prvním cyklu léčby
Časové okno: Výchozí stav a týden 4
|
Reagující na léčbu byl definován jako pacient s >30% zlepšením celkového skóre TWSTRS ve srovnání s výchozí hodnotou. TWSTRS měří stupeň CD a skládá se ze tří různých složek, jmenovitě subškály závažnosti, postižení a bolesti. Pro každou složku existuje skóre a rozsah pořadové stupnice. Skóre závažnosti se pohybuje od 0 (nepřítomnost závažnosti) do 35 (maximální závažnost), skóre postižení se pohybuje od 0 (žádné postižení) do 30 (maximální postižení) a skóre bolesti se pohybuje od 0 (žádná bolest) až 20 (maximální bolest). Celkové skóre TWSTRS je součet 3 dílčích skóre v rozmezí od 0 do maximálně 85, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek. Pokud je změna od výchozí hodnoty negativní, znamená to zlepšení symptomů. |
Výchozí stav a týden 4
|
|
Změna od základní hodnoty v Torontu na západní křečovité torticollis Rating Scale (TWSTRS) Celkové skóre pro léčebné cykly 2 až 5
Časové okno: Základní léčebný cyklus a 4. týden
|
TWSTRS měří stupeň CD a skládá se ze tří různých složek, jmenovitě subškály závažnosti, postižení a bolesti.
Pro každou složku existuje skóre a rozsah pořadové stupnice.
Skóre závažnosti se pohybuje od 0 (nepřítomnost závažnosti) do 35 (maximální závažnost), skóre postižení se pohybuje od 0 (žádné postižení) do 30 (maximální postižení) a skóre bolesti se pohybuje od 0 (žádná bolest) až 20 (maximální bolest).
Celkové skóre TWSTRS je součet 3 dílčích skóre v rozmezí od 0 do maximálně 85, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek.
Pokud je změna od výchozí hodnoty negativní, znamená to zlepšení symptomů.
|
Základní léčebný cyklus a 4. týden
|
|
Změna od základní hodnoty v Torontu Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) skóre závažnosti pro léčebné cykly 2 až 5
Časové okno: Základní léčebný cyklus a 4. týden
|
TWSTRS měří stupeň CD a zahrnuje tři různé složky, z nichž jedna je subškála závažnosti.
Skóre subškály závažnosti TWSTRS se pohybuje od 0 (nepřítomnost závažnosti) do 35 (maximální závažnost).
Pokud je změna od výchozí hodnoty negativní, znamená to zlepšení symptomů.
|
Základní léčebný cyklus a 4. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v Torontu Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) skóre invalidity pro léčebné cykly 2 až 5
Časové okno: Základní léčebný cyklus a 4. týden
|
TWSTRS měří stupeň CD a zahrnuje tři různé složky, z nichž jednou je subškála Disability.
Skóre subškály postižení TWSTRS se pohybuje od 0 (žádné postižení) do 30 (maximální postižení).
Pokud je změna od výchozí hodnoty negativní, znamená to zlepšení symptomů.
|
Základní léčebný cyklus a 4. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v Torontu Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) Skóre subškály bolesti pro léčebné cykly 2 až 5
Časové okno: Základní léčebný cyklus a 4. týden
|
TWSTRS měří stupeň CD a obsahuje tři různé složky, z nichž jedna je subškála Bolest.
Skóre subškály TWSTRS Bolest se pohybuje od 0 (žádná bolest) do 20 (maximální bolest).
Pokud je změna od výchozí hodnoty negativní, znamená to zlepšení symptomů.
|
Základní léčebný cyklus a 4. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve vizuálním analogovém skóre subjektu (VAS) pro bolest z cervikální dystonie pro léčebné cykly 2 až 5
Časové okno: Základní léčebný cyklus a 4. týden
|
Hodnocení bylo provedeno na souvislé 100mm horizontální linii s rozsahem stupnice od 0 mm (žádná bolest) do 100 mm (nejhorší možná bolest).
|
Základní léčebný cyklus a 4. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve vizuálním analogovém skóre subjektu (VAS) pro příznaky cervikální dystonie pro léčebné cykly 2 až 5
Časové okno: Základní léčebný cyklus a 4. týden
|
Hodnocení bylo provedeno na souvislé 100 mm horizontální linii se stupnicí od 0 mm (žádné příznaky) do 100 mm (nejhorší možné příznaky).
|
Základní léčebný cyklus a 4. týden
|
|
Procento pacientů, kteří reagují na léčbu v cyklech 2 až 5
Časové okno: Základní léčebný cyklus a 4. týden
|
Reagující na léčbu byl definován jako pacient s >30% zlepšením celkového skóre TWSTRS ve srovnání s výchozí hodnotou. TWSTRS měří stupeň CD a skládá se ze tří různých složek, jmenovitě subškály závažnosti, postižení a bolesti. Pro každou složku existuje skóre a rozsah pořadové stupnice. Skóre závažnosti se pohybuje od 0 (nepřítomnost závažnosti) do 35 (maximální závažnost), skóre postižení se pohybuje od 0 (žádné postižení) do 30 (maximální postižení) a skóre bolesti se pohybuje od 0 (žádná bolest) až 20 (maximální bolest). Celkové skóre TWSTRS je součet 3 dílčích skóre v rozmezí od 0 do maximálně 85, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek. Pokud je změna od výchozí hodnoty negativní, znamená to zlepšení symptomů. |
Základní léčebný cyklus a 4. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Poruchy pohybu
- Dyskineze
- Dystonie
- Dystonické poruchy
- Torticollis
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní činidla
- Membránové transportní modulátory
- Inhibitory uvolňování acetylcholinu
- Neuromuskulární látky
- Botulotoxiny
- Botulotoxiny typu A
- abobotulinumtoxinA
Další identifikační čísla studie
- Y-52-52120-134
- 2010-019907-43 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, anotovaného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Jakékoli žádosti zasílejte na www.vivli.org k posouzení nezávislou vědeckou revizní komisi.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .