Studie som sammenligner korttidseffekten av Dysport og Dysport NG med placebo, og for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Dysport NG hos pasienter med cervikal dystoni
En fase III, randomisert, dobbeltblind og åpen etikettfase, aktiv og placebokontrollert studie som sammenligner korttidseffekten av to formuleringer av Clostridium Botulinum Type A-toksin (Dysport og Dysport NG) med placebo, og vurderer kortsiktig og langsiktig Effekt og sikkerhet av Dysport NG etter gjentatte behandlinger av pasienter med cervikal dystoni
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De primære studiemålene vil bli vurdert med tanke på forbedring av forsøkspersonens CD på et forhåndsdefinert tidspunkt etter behandling. De primære studiemålene er å demonstrere overlegenheten til Dysport NG i forhold til placebo når det gjelder effektivitet og å teste den ikke-underordnede effekten av Dysport NG, sammenlignet med Dysport, hos CD-personer. I tillegg til å teste for de primære studiemålene, vil overlegenheten i form av effekt av Dysport versus placebo bli vurdert.
Denne kliniske studien ble designet og implementert og rapportert i samsvar med International Conference on Harmonization (ICH) Harmonized Tripartite Guidelines for Good Clinical Practice (GCP), med gjeldende lokale forskrifter (inkludert europeisk direktiv 2001/20/EC, US Code of Federal Regulations Tittel 21, og med de etiske prinsippene nedfelt i Helsinki-erklæringen.
En stor mengde bevis viser sikkerheten og effekten av Dysport på tvers av flere kliniske indikasjoner. Denne studien var den første bruken av Dysport NG hos mennesker med CD. Virkestoffet (BTX-A-HAC) i Dysport NG var det samme som i det for tiden markedsførte Dysport-produktet og hadde samme virkningsmekanisme. Dysport NG ble derfor forventet å ha samme effekt- og sikkerhetsprofil hos mennesker som Dysport, med fordelen av å eliminere den potensielle risikoen for overføring av smittestoffer, ved å erstatte produkter fra mennesker og dyr med planteprodukter og syntetiske produkter. På grunn av endringen av hjelpestoff er det imidlertid nødvendig med en grundig vurdering av sikkerheten og effekten av Dysport NG. Tidligere kliniske studier indikerer at maksimal effekt av Dysport og maksimale forbedringer i CD observeres ca. 4 uker etter behandling, hvoretter det er en gradvis tilbakevending til baseline sykdomsstatus. Uke 4 oppfølgingsbesøk etter den første behandlingssyklusen ble derfor valgt som det primære tidspunktet for interesse. Rebehandling er nødvendig for å opprettholde den gunstige effekten og langtidsbehandlingen av CD. Tidligere utførte langtidsstudier viser opprettholdelsen av den terapeutiske effekten av Dysport etter gjentatte behandlinger, med en gunstig kort- og langsiktig sikkerhets- og immunogenisitetsprofil.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Clayton, Australia
- Monash Medical Centre
-
Heidelberg, Australia
- Austin Hospital
-
Prahran, Australia
- Department of Neurosciences Alfred Hospital
-
Westmead, Australia
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Brugge, Belgia
- AZ St. Jan
-
Edegem, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Gent, Belgia
- AZ Sint Lucas
-
Liège, Belgia
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
Roeselare, Belgia
- HH Ziekenhuis
-
-
-
-
-
Kazan, Den russiske føderasjonen
- Research Medical Complex "Vashe Zdorovie"
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Research Center of Neurology of RAMS
-
Nizhniy Novgorod, Den russiske føderasjonen
- Nizhniy Novgorod Research Institute for Traumatology and Orthopaedics
-
Samara, Den russiske føderasjonen
- Samara Regional Clinical Hospital
-
Smolensk, Den russiske føderasjonen
- Smolensk State Medical Academy Smolensk Regional Clinical Hospital
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Russian Medical Military Academy n.a. S.M.Kirov
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike
- CHU Amiens
-
Bron, Frankrike
- Hôpital neurologique
-
Nîmes, Frankrike
- CHU Caremeau
-
Pessac, Frankrike
- CHU Bordeaux
-
Strasbourg, Frankrike
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Frankrike
- Hopital Purpan
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen
- Pomorskie Centrum Traumatologii im. M. Kopernika w Gdansku
-
Katowice, Polen
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska
-
Krakow, Polen
- Malopolskie Centrum Medyczne
-
Lodz, Polen
- Gabinet Lekarski
-
Poznan, Polen
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej
-
Warszawa, Polen
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal
- Hospital Santa Maria
-
Porto, Portugal
- Hospital Geral de Santo Antonio
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia
- Fakultni nemocnice Brno
-
Pardubice, Tsjekkia
- Pardubicka Krajska Nemocnice
-
Plzen, Tsjekkia
- Research Site s.r.o.
-
Praha, Tsjekkia
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Neurologische Klinik u. Poliklinik
-
Bonn, Tyskland
- Neurologische Klinik u. Poliklinik
-
Düsseldorf, Tyskland
- Neurologische Klinik
-
Halle, Tyskland
- Neurologische Klinik
-
Hannover, Tyskland
- Neurologische Klinik
-
Leipzig, Tyskland
- Neurologische Klinik
-
München, Tyskland
- Neurologische Klinik
-
Tübingen, Tyskland
- Neurologische Klinik
-
Wiesbaden, Tyskland
- Neurologische Klinik
-
Würzburg, Tyskland
- Neurologische Klinik
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukraina
- Bukovinian Medical State University
-
Dnipropetrovsk, Ukraina
- Ukrainian State Institute of Medical and Social Problems of Disability
-
Donetsk, Ukraina
- Donetsk Railroad Clinical Hospital
-
Kharkiv, Ukraina
- Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology AMS of Ukraine
-
Lviv, Ukraina
- Lviv Regional Clinical Hospital
-
Odessa, Ukraina
- Municipal Institution "Odesa Regional Clinical Hospital"
-
Uzhgorod, Ukraina
- Uzhgorod National University
-
Vinnytsya, Ukraina
- Vinnytsya National Medical University
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Semmelweis Egyetem
-
Nyíregyháza, Ungarn
- Jósa András Oktató Kórház Nonprofit Kft.
-
Pécs, Ungarn
- Pecsi Tudomanyegyetem
-
Szeged, Ungarn
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike
- Univ.-Klinik für Neurologie
-
Wien, Østerrike
- Univ.-Klinik für Neurologie
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dystoni med minst 18 måneders varighet siden debut.
- Tidligere ubehandlet med botulinumtoksin-A (BTX-A) eller -B eller minimum 14 uker siden siste injeksjon.
- TWSTRS-score ved baseline av: Totalskåre ≥ 30, Alvorlighetsunderskala-score ≥ 15, Score for funksjonshemming-underskala ≥ 3, Smerteunderskala-score ≥ 2.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor botulinumtoksin (BTX) eller relaterte forbindelser eller en hvilken som helst komponent i studiemedikamentformuleringen (inkludert kumelkprotein).
- Ren anterocollis eller ren retrocollis.
- I tilsynelatende remisjon fra cervikal dystoni.
- Kjent klinisk signifikant underliggende svelging eller respiratorisk abnormitet som kan forverres av BTX-behandling.
- Tidligere dårlig respons på BTX-behandling eller kjent tilstedeværelse av BTX-nøytraliserende antistoffer.
- Tidligere fenol- eller alkoholinjeksjoner i nakkemusklene.
- Tidligere myotomi eller denerveringskirurgi som involverer nakke- eller skulderregionen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dysport NG
500U (1mL) administrert som intramuskulær injeksjon på dag 1 av behandlingssyklus 1 og 2. 250 U (0,5 ml), 500 U (1 ml) eller 750 U (1,5 ml) administrert som intramuskulær injeksjon på dag 1 av behandlingssyklus 3. 250 U (0,5 ml), 500 U (1 ml), 750 U (1,5 ml) eller 1000 U (2 ml) administrert som intramuskulær injeksjon på dag 1 av behandlingssyklus 4 og 5. |
I.M. (i muskelen) injeksjon på dag 1 med opptil 5 behandlingssykluser.
Andre navn:
I.M.-injeksjon på dag 1 av behandlingssyklus 1.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Dysport
500U (1mL) injisert som intramuskulær injeksjon på dag 1 av behandlingssyklus 1.
|
I.M. (i muskelen) injeksjon på dag 1 med opptil 5 behandlingssykluser.
Andre navn:
I.M.-injeksjon på dag 1 av behandlingssyklus 1.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
1 ml administrert som intramuskulær injeksjon på dag 1 av behandlingssyklus 1.
|
I.M.-injeksjon på dag 1 av behandlingssyklus 1.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) Totalscore etter første behandlingssyklus
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4
|
TWSTRS måler graden av CD og består av tre forskjellige komponenter, nemlig underskalaene Alvorlighet, Funksjonshemming og Smerte.
Det er en ordinær skala poengsum og rekkevidde for hver komponent.
Alvorlighetsskårene varierer fra 0 (fravær av alvorlighetsgrad) til 35 (maksimal alvorlighetsgrad), funksjonshemmingsskårene varierer fra 0 (ingen funksjonshemming) til 30 (maksimal funksjonshemming) og Smerteskårene varierer fra 0 (ingen smerte) til 20 (maksimal smerte).
TWSTRS Total poengsum er summen av de 3 komponentskårene som strekker seg fra 0 til maksimalt 85, med høyere poengsum angir dårligere utfall.
Hvis endringen fra baseline er negativ, representerer dette en forbedring av symptomene.
|
Grunnlinje og uke 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) Alvorlighetssubscale Score etter første behandlingssyklus
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4
|
TWSTRS måler graden av CD og består av tre forskjellige komponenter, hvorav en er underskalaen Severity.
TWSTRS Alvorlighetsscore varierer fra 0 (fravær av alvorlighetsgrad) til 35 (maksimal alvorlighetsgrad).
Hvis endringen fra baseline er negativ, representerer dette en forbedring av symptomene.
|
Grunnlinje og uke 4
|
|
Endring fra baseline i Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) Disability Subscale Score etter første behandlingssyklus
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4
|
TWSTRS måler graden av CD og består av tre forskjellige komponenter, hvorav en er Disability subscale.
TWSTRS Disability subscale score varierer fra 0 (ingen funksjonshemming) til 30 (maksimal funksjonshemming).
Hvis endringen fra baseline er negativ, representerer dette en forbedring av symptomene.
|
Grunnlinje og uke 4
|
|
Endring fra baseline i Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) Smerte Subscale Score etter første behandlingssyklus
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4
|
TWSTRS måler graden av CD og består av tre forskjellige komponenter, hvorav en er Pain-subskalaen.
TWSTRS Smerte subskala-score varierer fra 0 (ingen smerte) til 20 (maksimal smerte).
Hvis endringen fra baseline er negativ, representerer dette en forbedring av symptomene.
|
Grunnlinje og uke 4
|
|
Endring fra baseline i subjekt Visual Analogue Score (VAS) for smerter fra cervical dystoni etter første behandlingssyklus
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4
|
Vurderingen ble gjort på en kontinuerlig 100 mm horisontal linje med et skalaområde fra 0 mm (ingen smerte) til 100 mm (verst mulig smerte).
|
Grunnlinje og uke 4
|
|
Endring fra baseline i Subject Visual Analogue Score (VAS) for symptomer på cervical dystoni etter første behandlingssyklus
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4
|
Vurderingen ble gjort på en kontinuerlig 100 mm horisontal linje med et skalaområde fra 0 mm (ingen symptomer) til 100 mm (verst mulige symptomer).
|
Grunnlinje og uke 4
|
|
Prosentandel av behandlingsresponderere etter første behandlingssyklus
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4
|
En behandlingsresponder ble definert som en pasient med >30 % forbedring i TWSTRS Total score sammenlignet med baseline. TWSTRS måler graden av CD og består av tre forskjellige komponenter, nemlig underskalaene Alvorlighet, Funksjonshemming og Smerte. Det er en ordinær skala poengsum og rekkevidde for hver komponent. Alvorlighetsskårene varierer fra 0 (fravær av alvorlighetsgrad) til 35 (maksimal alvorlighetsgrad), funksjonshemmingsskårene varierer fra 0 (ingen funksjonshemming) til 30 (maksimal funksjonshemming) og Smerteskårene varierer fra 0 (ingen smerte) til 20 (maksimal smerte). TWSTRS Total poengsum er summen av de 3 komponentskårene som strekker seg fra 0 til maksimalt 85, med høyere poengsum angir dårligere utfall. Hvis endringen fra baseline er negativ, representerer dette en forbedring av symptomene. |
Grunnlinje og uke 4
|
|
Endring fra baseline i Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) Totalscore for behandlingssykluser 2 til 5
Tidsramme: Behandlingssyklus Baseline og uke 4
|
TWSTRS måler graden av CD og består av tre forskjellige komponenter, nemlig underskalaene Alvorlighet, Funksjonshemming og Smerte.
Det er en ordinær skala poengsum og rekkevidde for hver komponent.
Alvorlighetsskårene varierer fra 0 (fravær av alvorlighetsgrad) til 35 (maksimal alvorlighetsgrad), funksjonshemmingsskårene varierer fra 0 (ingen funksjonshemming) til 30 (maksimal funksjonshemming) og Smerteskårene varierer fra 0 (ingen smerte) til 20 (maksimal smerte).
TWSTRS Total poengsum er summen av de 3 komponentskårene som strekker seg fra 0 til maksimalt 85, med høyere poengsum angir dårligere utfall.
Hvis endringen fra baseline er negativ, representerer dette en forbedring av symptomene.
|
Behandlingssyklus Baseline og uke 4
|
|
Endring fra baseline i Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) Alvorlighetspoeng for behandlingssykluser 2 til 5
Tidsramme: Behandlingssyklus Baseline og uke 4
|
TWSTRS måler graden av CD og består av tre forskjellige komponenter, hvorav en er underskalaen Severity.
TWSTRS Alvorlighetsscore varierer fra 0 (fravær av alvorlighetsgrad) til 35 (maksimal alvorlighetsgrad).
Hvis endringen fra baseline er negativ, representerer dette en forbedring av symptomene.
|
Behandlingssyklus Baseline og uke 4
|
|
Endring fra baseline i Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) funksjonshemmingspoeng for behandlingssykluser 2 til 5
Tidsramme: Behandlingssyklus Baseline og uke 4
|
TWSTRS måler graden av CD og består av tre forskjellige komponenter, hvorav en er Disability subscale.
TWSTRS Disability subscale score varierer fra 0 (ingen funksjonshemming) til 30 (maksimal funksjonshemming).
Hvis endringen fra baseline er negativ, representerer dette en forbedring av symptomene.
|
Behandlingssyklus Baseline og uke 4
|
|
Endring fra baseline i Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) Smerte Subscale Score for behandlingssykluser 2 til 5
Tidsramme: Behandlingssyklus Baseline og uke 4
|
TWSTRS måler graden av CD og består av tre forskjellige komponenter, hvorav en er Pain-subskalaen.
TWSTRS Smerte subskala-score varierer fra 0 (ingen smerte) til 20 (maksimal smerte).
Hvis endringen fra baseline er negativ, representerer dette en forbedring av symptomene.
|
Behandlingssyklus Baseline og uke 4
|
|
Endring fra baseline i subjekt Visual Analogue Score (VAS) for smerte fra cervikal dystoni for behandlingssyklus 2 til 5
Tidsramme: Behandlingssyklus Baseline og uke 4
|
Vurderingen ble gjort på en kontinuerlig 100 mm horisontal linje med et skalaområde fra 0 mm (ingen smerte) til 100 mm (verst mulig smerte).
|
Behandlingssyklus Baseline og uke 4
|
|
Endring fra baseline i subjekt Visual Analogue Score (VAS) for symptomer på cervical dystoni for behandlingssyklus 2 til 5
Tidsramme: Behandlingssyklus Baseline og uke 4
|
Vurderingen ble gjort på en kontinuerlig 100 mm horisontal linje med en skala fra 0 mm (ingen symptomer) til 100 mm (verst mulige symptomer).
|
Behandlingssyklus Baseline og uke 4
|
|
Prosentandel av behandlingsrespondente for behandlingssyklus 2 til 5
Tidsramme: Behandlingssyklus Baseline og uke 4
|
En behandlingsresponder ble definert som en pasient med >30 % forbedring i TWSTRS Total score sammenlignet med baseline. TWSTRS måler graden av CD og består av tre forskjellige komponenter, nemlig underskalaene Alvorlighet, Funksjonshemming og Smerte. Det er en ordinær skala poengsum og rekkevidde for hver komponent. Alvorlighetsskårene varierer fra 0 (fravær av alvorlighetsgrad) til 35 (maksimal alvorlighetsgrad), funksjonshemmingsskårene varierer fra 0 (ingen funksjonshemming) til 30 (maksimal funksjonshemming) og Smerteskårene varierer fra 0 (ingen smerte) til 20 (maksimal smerte). TWSTRS Total poengsum er summen av de 3 komponentskårene som strekker seg fra 0 til maksimalt 85, med høyere poengsum angir dårligere utfall. Hvis endringen fra baseline er negativ, representerer dette en forbedring av symptomene. |
Behandlingssyklus Baseline og uke 4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Bevegelsesforstyrrelser
- Dyskinesier
- Dystoni
- Dystoniske lidelser
- Torticollis
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Kolinerge midler
- Membrantransportmodulatorer
- Acetylkolinfrigjøringshemmere
- Nevromuskulære midler
- Botulinum toksiner
- Botulinumtoksiner, type A
- abobotulinumtoksinA
Andre studie-ID-numre
- Y-52-52120-134
- 2010-019907-43 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, kommentert saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil anonymiseres, og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til studiedeltakerne.
Eventuelle forespørsler skal sendes til www.vivli.org for vurdering av en uavhengig vitenskapelig vurderingskomité.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .