Étude comparant l'efficacité à court terme de Dysport et Dysport NG à un placebo, et pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Dysport NG chez des sujets atteints de dystonie cervicale
Une étude de phase III, randomisée, en double aveugle et en ouvert, contrôlée contre placebo et active comparant l'efficacité à court terme de deux formulations de toxine de Clostridium Botulinum de type A (Dysport et Dysport NG) à un placebo, et évaluant le court et le long terme Efficacité et innocuité de Dysport NG après des traitements répétés de sujets atteints de dystonie cervicale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les principaux objectifs de l'étude seront évalués en termes d'amélioration de la MC du sujet à un moment prédéfini après le traitement. Les principaux objectifs de l'étude sont de démontrer la supériorité de Dysport NG par rapport au placebo en termes d'efficacité et de tester la non-infériorité de l'efficacité de Dysport NG, par rapport à Dysport, chez les sujets CD. En plus de tester les objectifs principaux de l'étude, la supériorité en termes d'efficacité de Dysport par rapport au placebo sera évaluée.
Cette étude clinique a été conçue, mise en œuvre et rapportée conformément aux directives tripartites harmonisées de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) pour les bonnes pratiques cliniques (GCP), avec les réglementations locales applicables (y compris la directive européenne 2001/20/CE, le code américain des réglementations fédérales Titre 21, et avec les principes éthiques énoncés dans la Déclaration d'Helsinki.
Un grand nombre de preuves démontrent l'innocuité et l'efficacité de Dysport dans plusieurs indications cliniques. Cette étude était la première utilisation de Dysport NG chez des humains atteints de MC. La substance active (BTX-A-HAC) de Dysport NG était la même que celle du produit Dysport actuellement commercialisé et avait le même mécanisme d'action. Dysport NG devait donc avoir le même profil d'efficacité et de sécurité chez l'homme que Dysport, avec l'avantage d'éliminer le risque potentiel de transmission d'agents infectieux, par la substitution de produits végétaux et synthétiques aux produits d'origine humaine et animale. Cependant, en raison du changement d'excipient, une évaluation approfondie de la sécurité et de l'efficacité de Dysport NG est nécessaire. Des études cliniques antérieures indiquent que l'effet maximal de Dysport et les améliorations maximales de la MC sont observés environ 4 semaines après le traitement, après quoi il y a un retour progressif à l'état initial de la maladie. La visite de suivi de la semaine 4 après le premier cycle de traitement a donc été choisie comme point d'intérêt principal dans le temps. Un retraitement est nécessaire afin de maintenir l'effet bénéfique et le traitement à long terme de la MC. Des études à long terme menées précédemment démontrent le maintien de l'effet thérapeutique de Dysport après des traitements répétés, avec un profil d'innocuité et d'immunogénicité favorable à court et à long terme.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Neurologische Klinik u. Poliklinik
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Bonn, Allemagne
- Neurologische Klinik u. Poliklinik
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Düsseldorf, Allemagne
- Neurologische Klinik
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Halle, Allemagne
- Neurologische Klinik
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Hannover, Allemagne
- Neurologische Klinik
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Leipzig, Allemagne
- Neurologische Klinik
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München, Allemagne
- Neurologische Klinik
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Tübingen, Allemagne
- Neurologische Klinik
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Wiesbaden, Allemagne
- Neurologische Klinik
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Würzburg, Allemagne
- Neurologische Klinik
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Clayton, Australie
- Monash Medical Centre
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Heidelberg, Australie
- Austin Hospital
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Prahran, Australie
- Department of Neurosciences Alfred Hospital
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Westmead, Australie
- Westmead Hospital
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Brugge, Belgique
- AZ St. Jan
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Edegem, Belgique
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Gent, Belgique
- AZ Sint Lucas
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Liège, Belgique
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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Roeselare, Belgique
- HH Ziekenhuis
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Amiens, France
- CHU Amiens
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Bron, France
- Hôpital neurologique
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Nîmes, France
- CHU Caremeau
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Pessac, France
- CHU Bordeaux
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Strasbourg, France
- CHU Strasbourg
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Toulouse, France
- Hopital Purpan
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Kazan, Fédération Russe
- Research Medical Complex "Vashe Zdorovie"
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Moscow, Fédération Russe
- Research Center of Neurology of RAMS
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Nizhniy Novgorod, Fédération Russe
- Nizhniy Novgorod Research Institute for Traumatology and Orthopaedics
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Samara, Fédération Russe
- Samara Regional Clinical Hospital
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Smolensk, Fédération Russe
- Smolensk State Medical Academy Smolensk Regional Clinical Hospital
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St. Petersburg, Fédération Russe
- Russian Medical Military Academy n.a. S.M.Kirov
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Budapest, Hongrie
- Semmelweis Egyetem
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Nyíregyháza, Hongrie
- Jósa András Oktató Kórház Nonprofit Kft.
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Pécs, Hongrie
- Pecsi Tudomanyegyetem
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Szeged, Hongrie
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
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Innsbruck, L'Autriche
- Univ.-Klinik für Neurologie
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Wien, L'Autriche
- Univ.-Klinik für Neurologie
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Lisboa, Le Portugal
- Hospital Santa Maria
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Porto, Le Portugal
- Hospital Geral de Santo Antonio
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Gdansk, Pologne
- Pomorskie Centrum Traumatologii im. M. Kopernika w Gdansku
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Katowice, Pologne
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska
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Krakow, Pologne
- Malopolskie Centrum Medyczne
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Lodz, Pologne
- Gabinet Lekarski
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Poznan, Pologne
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej
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Warszawa, Pologne
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
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Brno, Tchéquie
- Fakultni nemocnice Brno
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Pardubice, Tchéquie
- Pardubicka Krajska Nemocnice
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Plzen, Tchéquie
- Research Site s.r.o.
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Praha, Tchéquie
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Chernivtsi, Ukraine
- Bukovinian Medical State University
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Dnipropetrovsk, Ukraine
- Ukrainian State Institute of Medical and Social Problems of Disability
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Donetsk, Ukraine
- Donetsk Railroad Clinical Hospital
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Kharkiv, Ukraine
- Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology AMS of Ukraine
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Lviv, Ukraine
- Lviv Regional Clinical Hospital
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Odessa, Ukraine
- Municipal Institution "Odesa Regional Clinical Hospital"
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Uzhgorod, Ukraine
- Uzhgorod National University
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Vinnytsya, Ukraine
- Vinnytsya National Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Dystonie avec une durée d'au moins 18 mois depuis son apparition.
- Précédemment non traité avec la toxine botulique-A (BTX-A) ou -B ou un minimum de 14 semaines depuis la dernière injection.
- Score TWSTRS au départ : score total ≥ 30, score de la sous-échelle de gravité ≥ 15, score de la sous-échelle d'incapacité ≥ 3, score de la sous-échelle de douleur ≥ 2.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue à la toxine botulique (BTX) ou à des composés apparentés ou à tout composant de la formulation du médicament à l'étude (y compris les protéines de lait de vache).
- Antérocollis pur ou rétrocollis pur.
- En rémission apparente de la dystonie cervicale.
- Anomalie sous-jacente connue et cliniquement significative de la déglutition ou de la respiration qui pourrait être exacerbée par le traitement par BTX.
- Mauvaise réponse antérieure au traitement BTX ou présence connue d'anticorps neutralisants BTX.
- Injections antérieures de phénol ou d'alcool dans les muscles du cou.
- Chirurgie antérieure de myotomie ou de dénervation impliquant la région du cou ou des épaules.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dysport NG
500U (1mL) administrés par injection intramusculaire le jour 1 du cycle de traitement 1 et 2. 250U (0,5mL), 500U (1mL) ou 750U (1,5mL) administrés par injection intramusculaire le jour 1 du cycle de traitement 3. 250U (0,5mL), 500U (1mL), 750U (1,5mL) ou 1000U (2mL) administrés par injection intramusculaire le jour 1 des cycles de traitement 4 et 5. |
Injection I.M. (dans le muscle) le jour 1 d'un maximum de 5 cycles de traitement.
Autres noms:
Injection I.M. le jour 1 du cycle de traitement 1.
Autres noms:
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Comparateur actif: Dysport
500U (1mL) injectés en injection intramusculaire le jour 1 du cycle de traitement 1.
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Injection I.M. (dans le muscle) le jour 1 d'un maximum de 5 cycles de traitement.
Autres noms:
Injection I.M. le jour 1 du cycle de traitement 1.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
1 ml administré en injection intramusculaire le jour 1 du cycle de traitement 1.
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Injection I.M. le jour 1 du cycle de traitement 1.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ dans le score total de l'échelle d'évaluation du torticolis spasmodique de l'ouest de Toronto (TWSTRS) après le premier cycle de traitement
Délai: Base de référence et semaine 4
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TWSTRS mesure le degré de MC et comprend trois composantes différentes, à savoir les sous-échelles de gravité, d'incapacité et de douleur.
Il existe un score d'échelle ordinale et une plage pour chaque composante.
Les scores de gravité vont de 0 (absence de gravité) à 35 (gravité maximale), les scores d'incapacité vont de 0 (pas d'incapacité) à 30 (incapacité maximale) et les scores de douleur vont de 0 (pas de douleur) à 20 (douleur maximale).
Le score total TWSTRS est la somme des 3 scores des composants allant de 0 à un maximum de 85, les scores les plus élevés indiquant un résultat plus mauvais.
Si le changement par rapport à la ligne de base est négatif, cela représente une amélioration des symptômes.
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Base de référence et semaine 4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score de la sous-échelle de gravité de l'échelle d'évaluation du torticolis spasmodique de l'ouest de Toronto (TWSTRS) après le premier cycle de traitement
Délai: Base de référence et semaine 4
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TWSTRS mesure le degré de CD et comprend trois composants différents, dont l'un est la sous-échelle de gravité.
Les scores de la sous-échelle de gravité TWSTRS vont de 0 (absence de gravité) à 35 (gravité maximale).
Si le changement par rapport à la ligne de base est négatif, cela représente une amélioration des symptômes.
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Base de référence et semaine 4
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Changement par rapport au départ du score de la sous-échelle d'incapacité de l'échelle d'évaluation du torticolis spasmodique de l'ouest de Toronto (TWSTRS) après le premier cycle de traitement
Délai: Base de référence et semaine 4
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TWSTRS mesure le degré de CD et comprend trois composantes différentes, dont l'une est la sous-échelle d'incapacité.
Les scores de la sous-échelle TWSTRS Disability vont de 0 (aucune incapacité) à 30 (incapacité maximale).
Si le changement par rapport à la ligne de base est négatif, cela représente une amélioration des symptômes.
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Base de référence et semaine 4
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Changement par rapport au départ dans le score de la sous-échelle de la douleur de l'échelle d'évaluation du torticolis spasmodique de l'ouest de Toronto (TWSTRS) après le premier cycle de traitement
Délai: Base de référence et semaine 4
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TWSTRS mesure le degré de CD et comprend trois composants différents, dont l'un est la sous-échelle de la douleur.
Les scores de la sous-échelle de douleur TWSTRS vont de 0 (pas de douleur) à 20 (douleur maximale).
Si le changement par rapport à la ligne de base est négatif, cela représente une amélioration des symptômes.
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Base de référence et semaine 4
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Changement par rapport au départ du score visuel analogique (EVA) du sujet pour la douleur due à la dystonie cervicale après le premier cycle de traitement
Délai: Base de référence et semaine 4
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L'évaluation a été faite sur une ligne horizontale continue de 100 mm avec une échelle allant de 0 mm (pas de douleur) à 100 mm (pire douleur possible).
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Base de référence et semaine 4
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Changement par rapport à la ligne de base du score visuel analogique (EVA) du sujet pour les symptômes de la dystonie cervicale après le premier cycle de traitement
Délai: Base de référence et semaine 4
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L'évaluation a été faite sur une ligne horizontale continue de 100 mm avec une échelle allant de 0 mm (aucun symptôme) à 100 mm (pires symptômes possibles).
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Base de référence et semaine 4
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Pourcentage de répondeurs au traitement après le premier cycle de traitement
Délai: Base de référence et semaine 4
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Un répondeur au traitement a été défini comme un patient présentant une amélioration > 30 % du score total TWSTRS par rapport à la valeur initiale. TWSTRS mesure le degré de MC et comprend trois composantes différentes, à savoir les sous-échelles de gravité, d'incapacité et de douleur. Il existe un score d'échelle ordinale et une plage pour chaque composante. Les scores de gravité vont de 0 (absence de gravité) à 35 (gravité maximale), les scores d'incapacité vont de 0 (pas d'incapacité) à 30 (incapacité maximale) et les scores de douleur vont de 0 (pas de douleur) à 20 (douleur maximale). Le score total TWSTRS est la somme des 3 scores des composants allant de 0 à un maximum de 85, les scores les plus élevés indiquant un résultat plus mauvais. Si le changement par rapport à la ligne de base est négatif, cela représente une amélioration des symptômes. |
Base de référence et semaine 4
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score total de l'échelle d'évaluation du torticolis spasmodique de l'ouest de Toronto (TWSTRS) pour les cycles de traitement 2 à 5
Délai: Cycle de traitement de base et semaine 4
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TWSTRS mesure le degré de MC et comprend trois composantes différentes, à savoir les sous-échelles de gravité, d'incapacité et de douleur.
Il existe un score d'échelle ordinale et une plage pour chaque composante.
Les scores de gravité vont de 0 (absence de gravité) à 35 (gravité maximale), les scores d'incapacité vont de 0 (pas d'incapacité) à 30 (incapacité maximale) et les scores de douleur vont de 0 (pas de douleur) à 20 (douleur maximale).
Le score total TWSTRS est la somme des 3 scores des composants allant de 0 à un maximum de 85, les scores les plus élevés indiquant un résultat plus mauvais.
Si le changement par rapport à la ligne de base est négatif, cela représente une amélioration des symptômes.
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Cycle de traitement de base et semaine 4
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Changement par rapport à la ligne de base du score de gravité de l'échelle d'évaluation du torticolis spasmodique de l'ouest de Toronto (TWSTRS) pour les cycles de traitement 2 à 5
Délai: Cycle de traitement de base et semaine 4
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TWSTRS mesure le degré de CD et comprend trois composants différents, dont l'un est la sous-échelle de gravité.
Les scores de la sous-échelle de gravité TWSTRS vont de 0 (absence de gravité) à 35 (gravité maximale).
Si le changement par rapport à la ligne de base est négatif, cela représente une amélioration des symptômes.
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Cycle de traitement de base et semaine 4
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Changement par rapport à la ligne de base du score d'incapacité de l'échelle d'évaluation du torticolis spasmodique de l'ouest de Toronto (TWSTRS) pour les cycles de traitement 2 à 5
Délai: Cycle de traitement de base et semaine 4
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TWSTRS mesure le degré de CD et comprend trois composantes différentes, dont l'une est la sous-échelle d'incapacité.
Les scores de la sous-échelle TWSTRS Disability vont de 0 (aucune incapacité) à 30 (incapacité maximale).
Si le changement par rapport à la ligne de base est négatif, cela représente une amélioration des symptômes.
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Cycle de traitement de base et semaine 4
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Changement par rapport au départ dans le score de la sous-échelle de la douleur de l'échelle d'évaluation du torticolis spasmodique de l'ouest de Toronto (TWSTRS) pour les cycles de traitement 2 à 5
Délai: Cycle de traitement de base et semaine 4
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TWSTRS mesure le degré de CD et comprend trois composants différents, dont l'un est la sous-échelle de la douleur.
Les scores de la sous-échelle de douleur TWSTRS vont de 0 (pas de douleur) à 20 (douleur maximale).
Si le changement par rapport à la ligne de base est négatif, cela représente une amélioration des symptômes.
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Cycle de traitement de base et semaine 4
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Changement par rapport à la ligne de base du score visuel analogique (EVA) du sujet pour la douleur due à la dystonie cervicale pour les cycles de traitement 2 à 5
Délai: Cycle de traitement de base et semaine 4
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L'évaluation a été faite sur une ligne horizontale continue de 100 mm avec une échelle allant de 0 mm (pas de douleur) à 100 mm (pire douleur possible).
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Cycle de traitement de base et semaine 4
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Changement par rapport à la ligne de base du score visuel analogique (EVA) du sujet pour les symptômes de la dystonie cervicale pour les cycles de traitement 2 à 5
Délai: Cycle de traitement de base et semaine 4
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L'évaluation a été faite sur une ligne horizontale continue de 100 mm avec une échelle de 0 mm (aucun symptôme) à 100 mm (pires symptômes possibles).
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Cycle de traitement de base et semaine 4
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Pourcentage de répondeurs au traitement pour les cycles de traitement 2 à 5
Délai: Cycle de traitement de base et semaine 4
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Un répondeur au traitement a été défini comme un patient présentant une amélioration > 30 % du score total TWSTRS par rapport à la valeur initiale. TWSTRS mesure le degré de MC et comprend trois composantes différentes, à savoir les sous-échelles de gravité, d'incapacité et de douleur. Il existe un score d'échelle ordinale et une plage pour chaque composante. Les scores de gravité vont de 0 (absence de gravité) à 35 (gravité maximale), les scores d'incapacité vont de 0 (pas d'incapacité) à 30 (incapacité maximale) et les scores de douleur vont de 0 (pas de douleur) à 20 (douleur maximale). Le score total TWSTRS est la somme des 3 scores des composants allant de 0 à un maximum de 85, les scores les plus élevés indiquant un résultat plus mauvais. Si le changement par rapport à la ligne de base est négatif, cela représente une amélioration des symptômes. |
Cycle de traitement de base et semaine 4
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Troubles du mouvement
- Dyskinésies
- Dystonie
- Troubles dystoniques
- Torticolis
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents cholinergiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Inhibiteurs de libération d'acétylcholine
- Agents neuromusculaires
- Toxines botulique
- Toxines botulique, type A
- abobotulinumtoxinA
Autres numéros d'identification d'étude
- Y-52-52120-134
- 2010-019907-43 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toute modification, le formulaire de rapport de cas annoté, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'étude.
Toute demande doit être soumise à www.vivli.org pour évaluation par un comité d'examen scientifique indépendant.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
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