Modulace imunitní odpovědi perorální suplementací zinku v chemoterapii rakoviny tlustého střeva

V leukocytech pacientů podstupujících adjuvantní chemoterapii pro léčbu rakoviny tlustého střeva: a) identifikujte geny modulované perorálním doplňováním zinku; b) zhodnotit účinky perorální suplementace zinkem na humorální imunitu a funkci neutrofilů. Studie bude provedena na 30 dospělých pacientech ve věku nad 18 let, obou pohlaví, kteří podstoupili chirurgickou resekci neoplastických lézí tlustého střeva bez metastatické léze. Pacienti budou randomizováni do dvou skupin, přičemž první (skupina QT Zn, n = 15) bude dostávat 70 mg/den zinku po dobu 16 týdnů a druhá bude dostávat placebo (skupina QT placebo, n = 15). Studie bude také zahrnovat 30 zdravých dobrovolníků, kteří dostávají suplementaci 70 mg/den Zn (C Zn skupina, n = 15) nebo placebo (Skupina C Placebo, n = 15). Suplementace zinkem nebo placebem pro všechny studijní skupiny začne dva dny předtím, než dobrovolníci dostali pneumokokovou vakcínu, polyvalentní 23. Patnáct dní po očkování pacienti zahajují chemoterapii podle předem stanovených kritérií onkologickou službou. Budou sledovány parametry nutričního stavu (antropometrie, bioelektrická impedance, příjem potravy a laboratorní testy) nežádoucích účinků, dle pravidel CTCAE. Při hodnocení humorální imunity bude měřena opsonizace protilátek a u pneumokokových polysacharidů. Bude hodnocena funkce neutrofilů měřením DNA NET a kvantifikovaného kalprotektinu a elastázy uvolněné v kultivačních supernatantech aktivovaných neutrofilů. RT-qPCR bude provedena z genů odlišně exprimovaných (DEGS) na aktivovaných leukocytech. U šesti dobrovolníků z každé skupiny bude analyzována globální genová exprese z RNA extrahované z leukocytů pomocí microarray; budou detekovány a korelovány molekulární dráhy modulované zinkem pomocí softwaru MetaCore (GeneGo). DEGS bude ověřeno RT-qPCR.