Modulazione della risposta immunitaria mediante integrazione orale di zinco nella chemioterapia per il cancro del colon

Nei leucociti di pazienti sottoposti a chemioterapia adiuvante per il trattamento del cancro del colon: a) identificare i geni modulati dalla supplementazione orale di zinco; b) valutare gli effetti dell'integrazione orale di zinco sull'immunità umorale e sulla funzione dei neutrofili. Lo studio sarà condotto su 30 pazienti adulti di età superiore ai 18 anni, di entrambi i sessi, sottoposti a resezione chirurgica di lesioni neoplastiche del colon senza lesione metastatica. I pazienti saranno randomizzati in due gruppi, con il primo (gruppo QT Zn, n = 15) che riceverà 70 mg/die di zinco per 16 settimane e il secondo riceverà placebo (gruppo QT Placebo, n = 15). Lo studio includerà anche 30 volontari sani che ricevono un'integrazione di 70 mg/die di Zn (gruppo C Zn, n = 15) o placebo (gruppo C Placebo, n = 15). La supplementazione di zinco o placebo per tutti i gruppi di studio inizierà due giorni prima che i volontari ricevessero il vaccino pneumococcico polivalente 23. Quindici giorni dopo la vaccinazione, i pazienti iniziano la chemioterapia come criteri prestabiliti dal Servizio di Oncologia. Verranno monitorati i parametri dello stato nutrizionale (antropometria, impedenza bioelettrica, assunzione di cibo e test di laboratorio) effetti avversi, secondo le regole del CTCAE. Nella valutazione dell'immunità umorale, verrà misurata l'opsonizzazione anticorpale e nel polisaccaride pneumococcico. Verrà valutata la funzione dei neutrofili misurando i DNA NET e quantificata la calprotectina e l'elastasi rilasciate nei supernatanti di coltura dei neutrofili attivati. Verrà effettuata la RT-qPCR dei geni differenzialmente espressi (DEGS) su leucociti attivati. In sei volontari di ogni gruppo sarà analizzata l'espressione genica globale da RNA estratto da leucociti mediante microarray; verranno rilevati e correlati i pathways molecolari modulati dallo zinco mediante il software MetaCore (GeneGo). Il DEGS sarà validato mediante RT-qPCR.