Modulacja odpowiedzi immunologicznej przez doustną suplementację cynku w chemioterapii raka okrężnicy

W leukocytach pacjentów poddawanych uzupełniającej chemioterapii raka jelita grubego: a) zidentyfikować geny modulowane przez doustną suplementację cynku; b) ocenić wpływ doustnej suplementacji cynku na odporność humoralną i funkcję neutrofili. Badaniem zostanie objętych 30 dorosłych pacjentów obu płci w wieku powyżej 18 lat, którzy przeszli chirurgiczną resekcję zmian nowotworowych jelita grubego bez ogniska przerzutowego. Pacjenci zostaną losowo podzieleni na dwie grupy, przy czym pierwsza (Grupa QT Zn, n = 15) otrzyma cynk w dawce 70 mg dziennie przez 16 tygodni, a druga otrzyma placebo (Grupa QT Placebo, n = 15). W badaniu weźmie udział również 30 zdrowych ochotników, którzy otrzymują suplementację Zn w dawce 70 mg/d (grupa C Zn, n = 15) lub placebo (grupa C Placebo, n = 15). Suplementacja cynku lub placebo dla wszystkich grup badawczych rozpocznie się dwa dni przed otrzymaniem przez ochotników szczepionki przeciw pneumokokom, poliwalentnej 23. Piętnaście dni po szczepieniu pacjenci rozpoczynają chemioterapię zgodnie z wcześniej ustalonymi kryteriami przez służby onkologiczne. Monitorowane będą parametry stanu odżywienia (antropometria, impedancja bioelektryczna, spożycie pokarmu, badania laboratoryjne) działania niepożądane, zgodnie z zasadami CTCAE. W ocenie odporności humoralnej mierzona będzie opsonizacja przeciwciał oraz w polisacharydzie pneumokokowym. Funkcja neutrofili zostanie oceniona poprzez pomiar DNA NET oraz oznaczenie ilościowe kalprotektyny i elastazy uwolnionych w supernatantach hodowli aktywowanych neutrofili. Wykonane zostanie RT-qPCR genów o różnej ekspresji (DEGS) na aktywowanych leukocytach. U sześciu ochotników z każdej grupy zostanie przeanalizowana globalna ekspresja genów z RNA wyekstrahowanego z leukocytów metodą mikromacierzy; zostaną wykryte i skorelowane szlaki molekularne modulowane przez cynk za pomocą oprogramowania MetaCore (GeneGo). DEGS zostanie zweryfikowany przez RT-qPCR.