Modulation der Immunantwort durch orale Zinkergänzung in der Chemotherapie bei Darmkrebs

In Leukozyten von Patienten, die sich einer adjuvanten Chemotherapie zur Behandlung von Darmkrebs unterziehen: a) Identifizieren Sie Gene, die durch orale Zinkergänzung moduliert werden; b) die Auswirkungen einer oralen Zinkergänzung auf die humorale Immunität und die Neutrophilenfunktion bewerten. Die Studie wird an 30 erwachsenen Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von mehr als 18 Jahren durchgeführt, die sich einer chirurgischen Resektion neoplastischer Läsionen im Dickdarm ohne metastatische Läsion unterzogen haben. Die Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert, wobei die erste (Gruppe QT Zn, n = 15) 16 Wochen lang 70 mg Zink pro Tag erhält und die zweite ein Placebo erhält (QT Placebo-Gruppe, n = 15). An der Studie werden auch 30 gesunde Freiwillige teilnehmen, die eine Ergänzung von 70 mg Zn pro Tag (Gruppe C Zn, n = 15) oder ein Placebo (Gruppe C Placebo, n = 15) erhalten. Die Zinkergänzung oder das Placebo für alle Studiengruppen beginnt zwei Tage bevor die Freiwilligen den polyvalenten Pneumokokken-Impfstoff 23 erhielten. Fünfzehn Tage nach der Impfung beginnen die Patienten gemäß den vom Onkologischen Dienst festgelegten Kriterien mit der Chemotherapie. Die Parameter des Ernährungszustands (Anthropometrie, bioelektrische Impedanz, Nahrungsaufnahme und Labortests) werden gemäß den Regeln des CTCAE überwacht. Bei der Beurteilung der humoralen Immunität werden die Opsonisierung von Antikörpern und das Pneumokokken-Polysaccharid gemessen. Die Funktion von Neutrophilen wird durch Messung von DNA-NETs und quantifiziertem Calprotectin und Elastase bewertet, die in den Kulturüberständen aktivierter Neutrophilen freigesetzt werden. RT-qPCR wird von Genen durchgeführt, die auf aktivierten Leukozyten differenziell exprimiert werden (DEGS). Bei sechs Freiwilligen aus jeder Gruppe wird die globale Genexpression von RNA analysiert, die mittels Microarray aus Leukozyten extrahiert wurde; Die durch Zink modulierten molekularen Signalwege werden von der MetaCore-Software (GeneGo) erfasst und korreliert. Das DEGS wird durch RT-qPCR validiert.