Studie k posouzení potenciálních účinků ketokonazolu na farmakokinetiku trabektedinu u pacientů s pokročilými malignitami

Toto je otevřená studie (pacienti budou znát názvy studovaných léků, které dostávají), randomizovaná (pacientům bude náhodně přiřazena 1 ze 2 léčebných sekvencí), která je navržena tak, aby zkoumala farmakokinetiku (hladiny v krvi) trabektedinu při současném podávání s ketokonazolem u pacientů s pokročilými malignitami. Studované léky zahrnují trabektedin a ketokonazol. Trabektedin je lék vyvíjený k léčbě pacientů s rakovinou, který bude podáván intravenózně (IV) katetrem (trubicí) do centrální žíly po dobu 3 hodin jednou za 21 dní s ketokonazolem a bez něj. Ketokonazol je antimykotikum užívané ve formě tablet perorálně (ústy), které může interferovat s metabolismem trabektedinu. Kromě toho bude pacientům před podáním trabektedinu v každém léčebném cyklu podáván dexamethason nebo ekvivalentní steroid, lék používaný k prevenci nevolnosti a zvracení u pacientů s chemoterapií, který může mít ochranné účinky na játra. Tato studie se bude skládat ze 2 částí, části A a B. V části A bude trabektedin + ketokonazol následovaný samotným trabektedinem podáván s ketokonazolem 4 pacientům pro hodnocení bezpečnosti. Pokud jsou údaje o bezpečnosti a PK shromážděné v části A považovány za přijatelné, zahájí se zařazení do části B studie a pacienti dostanou 1 ze 2 léčebných sekvencí trabektedin a ketokonazol. Pacienti v části A a části B, kteří dokončili léčebnou fázi studie nebo kteří byli přerušeni kvůli toxicitě ketokonazolu a kteří by podle názoru zkoušejícího získali celkový klinický přínos z další léčby trabektedinem, budou mít příležitost v léčbě pokračovat s trabektedinem ve fázi volitelného prodloužení. Dávku a schéma trabektedinu může ošetřující lékař upravit ve fázi případného prodloužení tak, aby byly vhodnější pro typ léčené malignity. Pacienti dostanou 20 mg IV dexamethasonu nebo ekvivalentního steroidu před podáním trabektedinu ve všech cyklech. Část A tvoří ketokonazol 200 mg 2x denně+trabektedin 0,2 mg/m2 i.v. následoval o 21 dní později trabektedin 1,3 mg/m2 i.v. Část B se skládá ze Sekvence 1 (ketokonazol 200 mg 2x denně + trabektedin 0,2 mg/m2 i.v. následovaný o 21 dní později trabektedinem 1,3 mg/m2 i.v.) a Sekvence 2 (trabektedin 1,3 mg/m2 i.v. 0mg až 2 dnů později i.v. trabektedin 0,2 mg/m2 i.v.). Dexamethason 20 mg i.v. nebo ekvivalent, bude podáván 30 minut před trabektedinem v každém cyklu.