Een studie om de mogelijke effecten van ketoconazol op de farmacokinetiek van trabectedine bij patiënten met gevorderde maligniteiten te beoordelen

Dit is een open-label studie (patiënten kennen de namen van de onderzoeksgeneesmiddelen die ze krijgen), gerandomiseerd (patiënten krijgen bij toeval 1 van de 2 behandelingsreeksen toegewezen) die is ontworpen om de farmacokinetiek (bloedspiegels) van trabectedine bij gelijktijdige toediening te onderzoeken. met ketoconazol bij patiënten met gevorderde maligniteiten. Studiegeneesmiddelen omvatten trabectedine en ketoconazol. Trabectedine is een geneesmiddel dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van kankerpatiënten en dat eenmaal per 21 dagen intraveneus (IV) wordt toegediend via een katheter (buis) in een centrale ader gedurende een periode van 3 uur, met en zonder ketoconazol. Ketoconazol is een antischimmelmiddel dat oraal (via de mond) in de vorm van tabletten wordt ingenomen en dat het metabolisme van trabectedine kan verstoren. Bovendien zal dexamethason of een gelijkwaardig steroïde, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om misselijkheid en braken bij chemotherapiepatiënten te voorkomen en dat beschermende effecten op de lever kan hebben, aan patiënten worden toegediend vóór de toediening van trabectedine in elke behandelingscyclus. Deze studie zal uit 2 delen bestaan, deel A en deel B. In deel A zal trabectedine+ketoconazol gevolgd door alleen trabectedine samen met ketoconazol worden toegediend aan 4 patiënten om de veiligheid te beoordelen. Als de in deel A verzamelde veiligheids- en farmacokinetische gegevens aanvaardbaar worden geacht, zal de inschrijving voor deel B van het onderzoek beginnen en zullen de patiënten 1 van de 2 behandelingsreeksen van trabectedine en ketoconazol krijgen. Patiënten in deel A en deel B die de behandelingsfase van het onderzoek voltooien of die worden stopgezet vanwege ketoconazol-toxiciteit en die naar de mening van de onderzoeker een algemeen klinisch voordeel zouden halen uit verdere behandeling met trabectedine, krijgen de mogelijkheid om de behandeling voort te zetten. met trabectedine in de optionele verlengingsfase. De dosis en het schema van trabectedine kunnen in de optionele verlengingsfase door de behandelend arts worden aangepast om meer geschikt te zijn voor het type maligniteit dat wordt behandeld. Patiënten krijgen 20 mg intraveneus dexamethason of een equivalent steroïde voorafgaand aan de toediening van trabectedine in alle cycli. Deel A bestaat uit ketoconazol 200 mg 2x daags + trabectedine 0,2 mg/m2 i.v. 21 dagen later gevolgd door trabectedine 1,3 mg/m2 i.v. Deel B bestaat uit Sequentie 1 (ketoconazol 200 mg 2x daags+trabectedine 0,2 mg/m2 i.v. 21 dagen later gevolgd door trabectedine 1,3 mg/m2 i.v.) en Sequentie 2 (trabectedine 1,3 mg/m2 i.v. 21 dagen later gevolgd door ketoconazol 200 mg 2x daags+ trabectedine 0,2 mg/m2 i.v.). Dexamethason 20 mg i.v. of gelijkwaardig, wordt in elke cyclus 30 minuten vóór trabectedine toegediend.