Un estudio para evaluar los efectos potenciales del ketoconazol sobre la farmacocinética de la trabectedina en pacientes con neoplasias malignas avanzadas

Este es un estudio abierto (los pacientes sabrán los nombres de los medicamentos del estudio que reciben), aleatorizado (a los pacientes se les asignará 1 de 2 secuencias de tratamiento al azar) que está diseñado para examinar la farmacocinética (niveles en sangre) de trabectedina cuando se administra de manera conjunta. con ketoconazol en pacientes con neoplasias malignas avanzadas. Los fármacos del estudio incluyen trabectedina y ketoconazol. Trabectedin es un medicamento que se está desarrollando para tratar a pacientes con cáncer que se administrará por vía intravenosa (IV) a través de un catéter (tubo) en una vena central durante un período de 3 horas una vez cada 21 días con y sin ketoconazol. El ketoconazol es un agente antifúngico que se toma en forma de tabletas por vía oral (por la boca), que puede interferir con el metabolismo de la trabectedina. Además, se administrará a los pacientes antes de la administración de trabectedina en cada ciclo de tratamiento, dexametasona o un esteroide equivalente, un fármaco utilizado para prevenir las náuseas y los vómitos en pacientes con quimioterapia que puede tener efectos protectores sobre el hígado. Este estudio constará de 2 partes, Parte A y Parte B. En la Parte A, se administrará trabectedina + ketoconazol seguido de trabectedina sola con ketoconazol a 4 pacientes para evaluar la seguridad. Si los datos de seguridad y PK recopilados en la Parte A se consideran aceptables, comenzará la inscripción en la Parte B del estudio y los pacientes recibirán 1 de 2 secuencias de tratamiento de trabectedina y ketoconazol. Los pacientes de la Parte A y la Parte B que completen la fase de tratamiento del estudio o que interrumpan el tratamiento debido a la toxicidad del ketoconazol y que, en opinión del investigador, obtengan un beneficio clínico general del tratamiento adicional con trabectedina, tendrán la oportunidad de continuar con el tratamiento. con trabectedina en la fase de extensión opcional. La dosis y el programa de trabectedina pueden ser modificados por el médico tratante en la fase de extensión opcional para que sean más apropiados para el tipo de malignidad que se está tratando. Los pacientes recibirán 20 mg de dexametasona IV o un esteroide equivalente antes de la administración de trabectedina en todos los ciclos. La Parte A consiste en ketoconazol 200 mg 2 veces al día + trabectedina 0,2 mg/m2 i.v. seguido 21 días después por trabectedina 1,3 mg/m2 i.v. La Parte B consta de la Secuencia 1 (ketoconazol 200 mg 2 veces al día + trabectedina 0,2 mg/m2 i.v. seguida 21 días después de trabectedina 1,3 mg/m2 i.v.) y la Secuencia 2 (trabectedina 1,3 mg/m2 i.v seguida 21 días después de ketoconazol 200 mg 2 veces al día+ trabectedina 0,2 mg/m2 i.v). Dexametasona 20 mg i.v. o equivalente, se administrará 30 minutos antes de la trabectedina en cada ciclo.