Eine Studie zur Bewertung der potenziellen Auswirkungen von Ketoconazol auf die Pharmakokinetik von Trabectedin bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Dies ist eine offene Studie (Patienten kennen die Namen der Studienmedikamente, die sie erhalten), randomisiert (Patienten wird 1 von 2 Behandlungssequenzen zufällig zugewiesen), die darauf ausgelegt ist, die Pharmakokinetik (Blutspiegel) von Trabectedin bei gleichzeitiger Verabreichung zu untersuchen mit Ketoconazol bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen. Zu den Studienmedikamenten gehören Trabectedin und Ketoconazol. Trabectedin ist ein Medikament, das zur Behandlung von Krebspatienten entwickelt wird und intravenös (IV) durch einen Katheter (Schlauch) in eine Zentralvene über einen Zeitraum von 3 Stunden einmal alle 21 Tage mit und ohne Ketoconazol verabreicht wird. Ketoconazol ist ein Antimykotikum, das als Tabletten oral (durch den Mund) eingenommen wird und den Metabolismus von Trabectedin beeinträchtigen kann. Darüber hinaus wird den Patienten vor der Verabreichung von Trabectedin in jedem Behandlungszyklus Dexamethason oder ein gleichwertiges Steroid verabreicht, ein Medikament zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen bei Chemotherapiepatienten, das eine schützende Wirkung auf die Leber haben kann. Diese Studie besteht aus 2 Teilen, Teil A und B. In Teil A wird Trabectedin + Ketoconazol, gefolgt von Trabectedin allein, zusammen mit Ketoconazol an 4 Patienten verabreicht, um die Sicherheit zu bewerten. Wenn die in Teil A erhobenen Sicherheits- und PK-Daten als akzeptabel erachtet werden, beginnt die Aufnahme in Teil B der Studie und die Patienten erhalten 1 von 2 Behandlungssequenzen mit Trabectedin und Ketoconazol. Patienten in Teil A und Teil B, die die Behandlungsphase der Studie abschließen oder die aufgrund von Ketoconazol-Toxizität abgebrochen werden und die nach Meinung des Prüfarztes insgesamt einen klinischen Nutzen aus einer weiteren Behandlung mit Trabectedin ziehen würden, haben die Möglichkeit, die Behandlung fortzusetzen mit Trabectedin in der optionalen Verlängerungsphase. Die Dosis und das Schema von Trabectedin können vom behandelnden Arzt in der fakultativen Verlängerungsphase modifiziert werden, um für die Art der zu behandelnden bösartigen Erkrankung geeigneter zu sein. Die Patienten erhalten in allen Zyklen vor der Verabreichung von Trabectedin 20 mg IV Dexamethason oder ein gleichwertiges Steroid. Teil A besteht aus Ketoconazol 200 mg 2x täglich + Trabectedin 0,2 mg/m2 i.v. gefolgt 21 Tage später von Trabectedin 1,3 mg/m2 i.v. Teil B besteht aus Sequenz 1 (Ketoconazol 200 mg 2 x täglich + Trabectedin 0,2 mg/m2 i.v. gefolgt 21 Tage später von Trabectedin 1,3 mg/m2 i.v.) und Sequenz 2 (Trabectedin 1,3 mg/m2 i.v. gefolgt 21 Tage später von Ketoconazol 200 mg 2 x täglich +). Trabectedin 0,2 mg/m2 i.v.). Dexamethason 20 mg i.v. oder Äquivalent, wird in jedem Zyklus 30 Minuten vor Trabectedin gegeben.