Uno studio per valutare i potenziali effetti del ketoconazolo sulla farmacocinetica della trabectedina nei pazienti con neoplasie avanzate

Questo è uno studio in aperto (i pazienti conosceranno i nomi dei farmaci in studio che ricevono), randomizzato (ai pazienti verrà assegnata casualmente 1 sequenza di trattamento su 2) progettato per esaminare la farmacocinetica (livelli ematici) della trabectedina quando co-somministrata con ketoconazolo in pazienti con neoplasie avanzate. I farmaci in studio includono trabectedina e ketoconazolo. La trabectedina è un farmaco in fase di sviluppo per il trattamento di pazienti con cancro che verrà somministrato per via endovenosa (IV) attraverso un catetere (tubo) in una vena centrale per un periodo di 3 ore una volta ogni 21 giorni con e senza ketoconazolo. Il ketoconazolo è un agente antimicotico assunto in compresse per via orale (per via orale), che può interferire con il metabolismo della trabectedina. Inoltre, il desametasone o uno steroide equivalente, un farmaco utilizzato per prevenire la nausea e il vomito nei pazienti chemioterapici che possono avere effetti protettivi sul fegato, verrà somministrato ai pazienti prima della somministrazione di trabectedina in ogni ciclo di trattamento. Questo studio sarà composto da 2 parti, Parte A e B. Nella Parte A, trabectedina+ketoconazolo seguita da sola trabectedina verrà somministrata con ketoconazolo a 4 pazienti per valutarne la sicurezza. Se i dati sulla sicurezza e sulla farmacocinetica raccolti nella Parte A saranno ritenuti accettabili, inizierà l'arruolamento nella Parte B dello studio e i pazienti riceveranno 1 delle 2 sequenze di trattamento di trabectedina e ketoconazolo. I pazienti nella Parte A e nella Parte B che completano la fase di trattamento dello studio o che sono stati interrotti a causa della tossicità del ketoconazolo e che, secondo l'opinione dello sperimentatore, trarrebbero un beneficio clinico complessivo da un ulteriore trattamento con trabectedina avranno l'opportunità di continuare il trattamento con trabectedina nella fase di estensione facoltativa. La dose e il programma di trabectedina possono essere modificati dal medico curante nella fase di estensione facoltativa per essere più appropriati per il tipo di neoplasia da trattare. I pazienti riceveranno 20 mg di desametasone EV o steroidi equivalenti prima della somministrazione di trabectedina in tutti i cicli. La parte A consiste in ketoconazolo 200 mg 2 volte al giorno + trabectedina 0,2 mg/m2 i.v. seguito 21 giorni dopo da trabectedina 1,3 mg/m2 i.v. La Parte B consiste nella Sequenza 1 (ketoconazolo 200 mg 2 volte al giorno + trabectedina 0,2 mg/m2 e.v. seguita 21 giorni dopo da trabectedina 1,3 mg/m2 e.v.) e Sequenza 2 (trabectedina 1,3 mg/m2 e.v. seguita 21 giorni dopo da ketoconazolo 200 mg 2 volte al giorno+ trabectedina 0,2 mg/m2 i.v). Desametasone 20 mg i.v. o equivalente, verrà somministrato 30 minuti prima della trabectedina in ciascun ciclo.