Um estudo para avaliar os efeitos potenciais do cetoconazol na farmacocinética da trabectedina em pacientes com malignidades avançadas

Este é um estudo aberto (os pacientes saberão os nomes dos medicamentos do estudo que recebem), randomizado (os pacientes receberão 1 de 2 sequências de tratamento por acaso) projetado para examinar a farmacocinética (níveis sanguíneos) da trabectedina quando coadministrada com cetoconazol em pacientes com malignidades avançadas. Os medicamentos do estudo incluem trabectedina e cetoconazol. A trabectedina é um medicamento em desenvolvimento para tratar pacientes com câncer que será administrado por via intravenosa (IV) através de um cateter (tubo) em uma veia central durante um período de 3 horas uma vez a cada 21 dias com e sem cetoconazol. O cetoconazol é um agente antifúngico tomado na forma de comprimidos por via oral (pela boca), que pode interferir no metabolismo da trabectedina. Além disso, dexametasona ou esteróide equivalente, um medicamento usado para prevenir náuseas e vômitos em pacientes em quimioterapia que pode ter efeitos protetores no fígado, será administrado aos pacientes antes da administração de trabectedina em cada ciclo de tratamento. Este estudo consistirá em 2 partes, Parte A e B. Na Parte A, trabectedina+cetoconazol seguido de trabectedina isoladamente será administrado com cetoconazol a 4 pacientes para avaliar a segurança. Se os dados de segurança e PK coletados na Parte A forem considerados aceitáveis, a inscrição na Parte B do estudo será iniciada e os pacientes receberão 1 de 2 sequências de tratamento de trabectedina e cetoconazol. Os pacientes na Parte A e na Parte B que concluírem a fase de tratamento do estudo ou que forem descontinuados devido à toxicidade do cetoconazol e que, na opinião do investigador, obteriam um benefício clínico geral do tratamento adicional com trabectedina terão a oportunidade de continuar o tratamento com trabectedina na fase de extensão opcional. A dose e esquema de trabectedina podem ser modificados pelo médico assistente na fase de extensão opcional para serem mais apropriados para o tipo de malignidade a ser tratado. Os pacientes receberão 20 mg de dexametasona IV ou esteróide equivalente antes da administração de trabectedina em todos os ciclos. A parte A consiste em cetoconazol 200 mg 2x ao dia + trabectedina 0,2 mg/m2 i.v. seguido 21 dias depois por trabectedina 1,3 mg/m2 i.v. A Parte B consiste na Sequência 1 (cetoconazol 200 mg 2x ao dia + trabectedina 0,2 mg/m2 i.v. seguido 21 dias depois por trabectedina 1,3 mg/m2 i.v.) e Sequência 2 (trabectedina 1,3 mg/m2 i.v seguido 21 dias depois por cetoconazol 200 mg 2x ao dia+ trabectedina 0,2 mg/m2 i.v). Dexametasona 20 mg i.v. ou equivalente, será administrado 30 minutos antes da trabectedina em cada ciclo.