Tutkimus ketokonatsolin mahdollisten vaikutusten arvioimiseksi trabektediinin farmakokinetiikkaan potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuisuus

Tämä on avoin tutkimus (potilaat tietävät saamiensa tutkimuslääkkeiden nimet), satunnaistettu (potilaille määrätään yksi kahdesta hoitojaksosta sattumalta), jonka tarkoituksena on tutkia trabektediinin farmakokinetiikkaa (veripitoisuuksia) samanaikaisesti annettuna. ketokonatsolin kanssa potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain. Tutkimuslääkkeitä ovat trabektediini ja ketokonatsoli. Trabektediini on syöpäpotilaiden hoitoon kehitetty lääke, joka annetaan laskimonsisäisesti (IV) katetrin (putken) kautta keskuslaskimoon 3 tunnin aikana kerran 21 päivässä ketokonatsolin kanssa tai ilman. Ketokonatsoli on sienilääke, joka otetaan tabletteina suun kautta (suun kautta), joka voi häiritä trabektediinin metaboliaa. Lisäksi deksametasonia tai vastaavaa steroidia, kemoterapiapotilaiden pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn käytettävää lääkettä, jolla voi olla maksaan suojaavia vaikutuksia, annetaan potilaille ennen trabektediinin antamista jokaisessa hoitojaksossa. Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta, osasta A ja B. Osassa A trabektediini + ketokonatsoli ja sen jälkeen trabektediini yksinään annetaan ketokonatsolin kanssa 4 potilaalle turvallisuuden arvioimiseksi. Jos osassa A kerätyt turvallisuus- ja farmakokineettiset tiedot katsotaan hyväksyttäviksi, aloitetaan ilmoittautuminen tutkimuksen osaan B ja potilaat saavat yhden kahdesta trabektediinin ja ketokonatsolin hoitojaksosta. Osassa A ja B mainituilla potilailla, jotka ovat päättäneet tutkimuksen hoitovaiheen tai joiden hoito keskeytetään ketokonatsolitoksisuuden vuoksi ja jotka tutkijan mielestä saisivat kokonaiskliinistä hyötyä trabektediinin jatkohoidosta, on mahdollisuus jatkaa hoitoa trabektediinin kanssa valinnaisessa jatkovaiheessa. Hoitava lääkäri voi muuttaa trabektediinin annosta ja aikataulua valinnaisessa jatkovaiheessa, jotta se olisi sopivampi hoidettavalle pahanlaatuiselle kasvaintyypille. Potilaat saavat 20 mg IV deksametasonia tai vastaavaa steroidia ennen trabektediinin antamista kaikissa sykleissä. Osa A koostuu ketokonatsolista 200 mg 2 x päivässä + trabektediinistä 0,2 mg/m2 i.v. jota seurasi 21 päivää myöhemmin trabektediini 1,3 mg/m2 i.v. Osa B koostuu sekvenssistä 1 (ketokonatsoli 200 mg 2x päivässä + trabektediini 0,2 mg/m2 i.v., jonka jälkeen 21 päivää myöhemmin trabektediini 1,3 mg/m2 i.v.) ja sekvenssi 2 (trabektediini 1,3 mg/m2 vuorokaudessa, jonka jälkeen 0 koni.g/m2 0 koni.v/m 2 trabektediini 0,2 mg/m2 i.v). Deksametasoni 20 mg i.v. tai vastaava, annetaan 30 minuuttia ennen trabektediiniä kussakin syklissä.