Une étude pour évaluer les effets potentiels du kétoconazole sur la pharmacocinétique de la trabectédine chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées

Il s'agit d'une étude ouverte (les patients connaîtront les noms des médicaments à l'étude qu'ils reçoivent), randomisée (les patients se verront attribuer 1 des 2 séquences de traitement par hasard) qui est conçue pour examiner la pharmacocinétique (taux sanguins) de la trabectédine lorsqu'elle est co-administrée avec le kétoconazole chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées. Les médicaments à l'étude comprennent la trabectédine et le kétoconazole. La trabectédine est un médicament en cours de développement pour traiter les patients atteints de cancer qui sera administré par voie intraveineuse (IV) via un cathéter (tube) dans une veine centrale sur une période de 3 heures une fois tous les 21 jours avec et sans kétoconazole. Le kétoconazole est un agent antifongique pris sous forme de comprimés par voie orale (par voie orale), qui peut interférer avec le métabolisme de la trabectédine. De plus, la dexaméthasone ou un stéroïde équivalent, un médicament utilisé pour prévenir les nausées et les vomissements chez les patients en chimiothérapie qui peuvent avoir des effets protecteurs sur le foie, sera administré aux patients avant l'administration de la trabectédine à chaque cycle de traitement. Cette étude comprendra 2 parties, les parties A et B. Dans la partie A, la trabectédine + kétoconazole suivie de trabectédine seule sera administrée avec du kétoconazole à 4 patients pour évaluer la sécurité. Si les données sur l'innocuité et la pharmacocinétique recueillies dans la partie A sont jugées acceptables, le recrutement dans la partie B de l'étude commencera et les patients recevront 1 des 2 séquences de traitement de trabectédine et de kétoconazole. Les patients des parties A et B qui terminent la phase de traitement de l'étude ou qui sont interrompus en raison de la toxicité du kétoconazole et qui, de l'avis de l'investigateur, tireraient un bénéfice clinique global d'un traitement supplémentaire par la trabectédine auront la possibilité de poursuivre le traitement. avec la trabectédine dans la phase d'extension facultative. La dose et le calendrier de trabectédine peuvent être modifiés par le médecin traitant dans la phase d'extension facultative pour être plus appropriés pour le type de malignité à traiter. Les patients recevront 20 mg de dexaméthasone IV ou un stéroïde équivalent avant l'administration de trabectédine dans tous les cycles. La partie A consiste en kétoconazole 200 mg 2x par jour + trabectédine 0,2 mg/m2 i.v. suivi 21 jours plus tard de trabectédine 1,3 mg/m2 i.v. La partie B comprend la séquence 1 (kétoconazole 200 mg 2x par jour + trabectédine 0,2 mg/m2 i.v. suivi 21 jours plus tard de trabectédine 1,3 mg/m2 i.v.) et la séquence 2 (trabectédine 1,3 mg/m2 i.v suivi 21 jours plus tard de kétoconazole 200 mg 2x par jour+ trabectédine 0,2 mg/m2 i.v). Dexaméthasone 20 mg i.v. ou équivalent, sera administré 30 minutes avant la trabectédine à chaque cycle.