Badanie mające na celu ocenę potencjalnego wpływu ketokonazolu na farmakokinetykę trabektedyny u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami

Jest to badanie otwarte (pacjenci będą znać nazwy badanych leków, które otrzymują), randomizowane (pacjenci zostaną przypadkowo przydzieleni do 1 z 2 sekwencji leczenia), które ma na celu zbadanie farmakokinetyki (stężeń we krwi) trabektedyny podawanej jednocześnie z ketokonazolem u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami. Badane leki obejmują trabektedynę i ketokonazol. Trabektedyna to lek opracowywany do leczenia pacjentów z rakiem, który będzie podawany dożylnie (IV) przez cewnik (rurkę) do żyły centralnej przez okres 3 godzin raz na 21 dni, z ketokonazolem lub bez. Ketokonazol jest lekiem przeciwgrzybiczym przyjmowanym w postaci tabletek doustnie (doustnie), który może wpływać na metabolizm trabektedyny. Dodatkowo, przed podaniem trabektedyny w każdym cyklu leczenia pacjentom zostanie podany deksametazon lub równoważny steroid, lek stosowany w zapobieganiu nudnościom i wymiotom u pacjentów poddanych chemioterapii, który może działać ochronnie na wątrobę. Badanie to będzie składało się z 2 części, części A i B. W części A trabektedyna + ketokonazol, a następnie sama trabektedyna z ketokonazolem zostanie podana 4 pacjentom w celu oceny bezpieczeństwa. Jeśli dane dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki zebrane w części A zostaną uznane za dopuszczalne, rozpocznie się rekrutacja do części B badania, a pacjenci otrzymają 1 z 2 sekwencji leczenia trabektedyną i ketokonazolem. Pacjenci w części A i części B, którzy ukończyli fazę leczenia w badaniu lub którzy zostali przerwani z powodu toksyczności ketokonazolu i którzy w opinii badacza odniosą ogólną korzyść kliniczną z dalszego leczenia trabektedyną, będą mieli możliwość kontynuowania leczenia z trabektedyną w opcjonalnej fazie przedłużenia. Dawka i schemat podawania trabektedyny mogą być modyfikowane przez lekarza prowadzącego w opcjonalnej fazie przedłużenia, aby były bardziej odpowiednie dla rodzaju leczonego nowotworu złośliwego. We wszystkich cyklach pacjenci otrzymają dożylnie 20 mg deksametazonu lub równoważnego steroidu przed podaniem trabektedyny. Część A składa się z ketokonazolu 200 mg 2x dziennie + trabektedyny 0,2 mg/m2 i.v. a następnie 21 dni później trabektedyna 1,3 mg/m2 i.v. Część B składa się z Sekwencji 1 (ketokonazol 200 mg 2x dziennie + trabektedyna 0,2 mg/m2 dożylnie, a następnie 21 dni później trabektedyna 1,3 mg/m2 dożylnie) i Sekwencja 2 (trabektedyna 1,3 mg/m2 dożylnie, a następnie 21 dni później ketokonazol 200 mg 2x dziennie + trabektedyna 0,2 mg/m2 dożylnie). Deksametazon 20 mg i.v. lub równoważny zostanie podany 30 minut przed trabektedyną w każdym cyklu.