Исследование по оценке потенциальных эффектов кетоконазола на фармакокинетику трабектедина у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

Это открытое исследование (пациенты будут знать названия исследуемых препаратов, которые они получают), рандомизированное (пациентам будет назначена 1 из 2 последовательностей лечения случайно), которое предназначено для изучения фармакокинетики (уровни в крови) трабектедина при совместном введении. с кетоконазолом у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями. Исследуемые препараты включают трабектедин и кетоконазол. Трабектедин — это препарат, разрабатываемый для лечения онкологических больных, который будет вводиться внутривенно (в/в) через катетер (трубку) в центральную вену в течение 3 часов один раз в 21 день с кетоконазолом и без него. Кетоконазол представляет собой противогрибковый препарат, принимаемый в виде таблеток перорально (перорально), который может нарушать метаболизм трабектедина. Кроме того, перед введением трабектедина в каждом цикле лечения пациентам будет вводиться дексаметазон или эквивалентный стероид, препарат, используемый для предотвращения тошноты и рвоты у пациентов, проходящих химиотерапию, который может оказывать защитное действие на печень. Это исследование будет состоять из 2 частей, частей A и B. В части A трабектедин + кетоконазол, а затем только трабектедин будет вводиться с кетоконазолом 4 пациентам для оценки безопасности. Если данные о безопасности и фармакокинетике, собранные в части A, будут сочтены приемлемыми, начнется набор в часть B исследования, и пациенты получат 1 из 2 последовательностей лечения трабектедином и кетоконазолом. Пациенты в части A и части B, которые завершили фазу лечения в исследовании или которые были прекращены из-за токсичности кетоконазола, и которые, по мнению исследователя, получат общую клиническую пользу от дальнейшего лечения трабектедином, будут иметь возможность продолжить лечение. с трабектедином в необязательной расширенной фазе. Доза и схема приема трабектедина могут быть изменены лечащим врачом в необязательной расширенной фазе, чтобы они были более подходящими для типа злокачественного новообразования, подлежащего лечению. Пациенты будут получать 20 мг внутривенно дексаметазона или эквивалентного стероида перед введением трабектедина во всех циклах. Часть А состоит из кетоконазола 200 мг 2 раза в день + трабектедина 0,2 мг/м2 в/в. с последующим через 21 день трабектедином 1,3 мг/м2 внутривенно. Часть B состоит из Последовательности 1 (кетоконазол 200 мг 2 раза в день + трабектедин 0,2 мг/м2 в/в, с последующим через 21 день трабектедином 1,3 мг/м2 внутривенно) и Последовательности 2 (трабектедин 1,3 мг/м2 внутривенно с последующим 21 днем ​​спустя кетоконазолом 200 мг 2 раза в день+ трабектинин 0,2 мг/м2 в/в). Дексаметазон 20 мг в/в или эквивалент, будет даваться за 30 минут до трабектинина в каждом цикле.