En undersøgelse for at vurdere de potentielle virkninger af ketoconazol på farmakokinetikken af ​​trabectedin hos patienter med avancerede maligniteter

Dette er et åbent studie (patienter vil kende navnene på de undersøgelseslægemidler, de modtager), randomiseret (patienter vil tilfældigt blive tildelt 1 ud af 2 behandlingssekvenser), der er designet til at undersøge farmakokinetikken (blodniveauerne) af trabectedin, når det administreres samtidigt. med ketoconazol hos patienter med fremskredne maligniteter. Undersøgelseslægemidler omfatter trabectedin og ketoconazol. Trabectedin er et lægemiddel, der udvikles til at behandle patienter med cancer, som vil blive administreret intravenøst ​​(IV) gennem et kateter (rør) ind i en central vene over en periode på 3 timer hver 21. dag med og uden ketoconazol. Ketoconazol er et svampedræbende middel indtaget som tabletter oralt (gennem munden), som kan forstyrre metabolismen af ​​trabectedin. Derudover vil dexamethason eller tilsvarende steroid, et lægemiddel, der bruges til at forebygge kvalme og opkastning hos kemoterapipatienter, som kan have beskyttende virkning på leveren, blive administreret til patienter før administration af trabectedin i hver behandlingscyklus. Denne undersøgelse vil bestå af 2 dele, del A og B. I del A vil trabectedin+ketoconazol efterfulgt af trabectedin alene blive administreret sammen med ketoconazol til 4 patienter for at evaluere sikkerheden. Hvis de sikkerheds- og farmakokinetiske data, der er indsamlet i del A, anses for acceptable, begynder tilmeldingen til del B af undersøgelsen, og patienter vil modtage 1 ud af 2 behandlingssekvenser af trabectedin og ketoconazol. Patienter i del A og del B, som afslutter behandlingsfasen af ​​undersøgelsen, eller som er afbrudt på grund af ketoconazol-toksicitet, og som efter investigators opfattelse ville drage en samlet klinisk fordel af yderligere behandling med trabectedin, vil have mulighed for at fortsætte behandlingen med trabectedin i den valgfri forlængelsesfase. Dosis og tidsplan for trabectedin kan modificeres af den behandlende læge i den valgfri forlængelsesfase for at være mere passende for den type malignitet, der behandles. Patienterne vil modtage 20 mg IV dexamethason eller tilsvarende steroid før indgivelse af trabectedin i alle cyklusser. Del A består af ketoconazol 200mg 2x daglig+trabectedin 0,2mg/m2 i.v. efterfulgt 21 dage senere af trabectedin 1,3mg/m2 i.v. Del B består af sekvens 1 (ketoconazol 200mg 2x daglig+trabectedin 0,2mg/m2 i.v. efterfulgt 21 dage senere af trabectedin 1,3mg/m2 i.v.) og sekvens 2 (trabectedin 1,3mg/m2 i.v. efterfulgt af 2201m2 dagligt senere af 2201m2 dagligt trabectedin 0,2mg/m2 i.v). Dexamethason 20mg i.v. eller tilsvarende, vil blive givet 30 minutter før trabectedin i hver cyklus.