En studie for å vurdere de potensielle effektene av ketokonazol på farmakokinetikken til trabectedin hos pasienter med avanserte maligniteter

Dette er en åpen studie (pasienter vil kjenne navnene på studiemedikamentene de mottar), randomisert (pasienter vil bli tildelt 1 av 2 behandlingssekvenser ved en tilfeldighet) som er designet for å undersøke farmakokinetikken (blodnivået) til trabectedin når det administreres samtidig. med ketokonazol hos pasienter med avanserte maligniteter. Studiemedisiner inkluderer trabectedin og ketokonazol. Trabectedin er et legemiddel som utvikles for å behandle pasienter med kreft som vil bli administrert intravenøst ​​(IV) gjennom et kateter (rør) inn i en sentral vene over en periode på 3 timer hver 21. dag med og uten ketokonazol. Ketokonazol er et soppdrepende middel tatt som tabletter oralt (via munnen), som kan forstyrre metabolismen av trabectedin. I tillegg vil deksametason eller tilsvarende steroid, et medikament som brukes for å forhindre kvalme og oppkast hos cellegiftpasienter som kan ha beskyttende effekter på leveren, gis til pasienter før administrering av trabectedin i hver behandlingssyklus. Denne studien vil bestå av 2 deler, del A og B. I del A vil trabectedin+ketokonazol etterfulgt av trabectedin alene gis sammen med ketokonazol til 4 pasienter for å evaluere sikkerheten. Hvis sikkerhets- og farmakokinetiske data som er samlet inn i del A anses som akseptable, vil registrering i del B av studien begynne og pasienter vil motta 1 av 2 behandlingssekvenser av trabectedin og ketokonazol. Pasienter i del A og del B som fullfører behandlingsfasen av studien eller som seponeres på grunn av ketokonazoltoksisitet, og som etter utforskerens oppfatning vil ha en samlet klinisk fordel av videre behandling med trabectedin, vil ha mulighet til å fortsette behandlingen med trabectedin i den valgfrie forlengelsesfasen. Dosen og tidsplanen for trabectedin kan modifiseres av den behandlende legen i den valgfrie forlengelsesfasen for å være mer passende for typen malignitet som behandles. Pasienter vil få 20 mg IV deksametason eller tilsvarende steroid før administrering av trabectedin i alle sykluser. Del A består av ketokonazol 200mg 2x daglig+trabectedin 0,2mg/m2 i.v. fulgt 21 dager senere av trabectedin 1,3mg/m2 i.v. Del B består av sekvens 1 (ketokonazol 200mg 2x daglig+trabectedin 0,2mg/m2 i.v. etterfulgt 21 dager senere av trabectedin 1,3mg/m2 i.v.) og sekvens 2 (trabectedin 1,3mg/m2 i.v. senere etterfulgt av 2201m2 daglig av 2201m2 i.v. trabectedin 0,2mg/m2 i.v). Deksametason 20 mg i.v. eller tilsvarende, gis 30 minutter før trabectedin i hver syklus.