Účinky iloprostu na výměnu plynů a plicní mechaniku

Účel/hypotéza Tato studie bude zkoumat hypotézu, že iloprost udržuje a zlepšuje ventilační perfuzní přizpůsobení u pacientů s plicní hypertenzí a ARDS/ALI, jak se odráží 1) zlepšeným poměrem PaO2/FIO2, jak je vypočten z naměřených arteriálních krevních plynů získaných před a po iloprostu podání, 2) zlepšení poddajnosti plic a 3) zlepšení ventilačních ekvivalentů pro kyslík a CO2 měřené analýzou vydechovaného plynu.

Experimentální design Bude zařazeno 20 pacientů s plicní hypertenzí a ARDS/ALI. Bude se jednat o 2-3 hodinovou studii prováděnou v jeden den, ve které jsou základní měření každého pacienta získaná před podáním iloprostu porovnána s měřeními získanými 30 minut a 2 hodiny po inhalaci iloprostu. Zatímco jsou pacienti kriticky nemocní v důsledku svého základního onemocnění, budou klinicky stabilní během předchozích 2 hodin před vstupem do studie, jak dokazují tlaky v dýchacích cestách a saturace arteriální O2, které se při stejném nastavení ventilátoru liší o méně než 10 %.

Navrhovaný postup Po získání základních měření bude podáno 10 mcg iloprostu pomocí nebulizátoru na inspiračním vedení ventilátoru. Vitální funkce včetně krevního tlaku a srdeční frekvence, dechové frekvence a arteriální saturace pomocí pulzní oxymetrie budou monitorovány na začátku a q 5 minut po inhalaci iloprostu. Třicet (30) minut po podání iloprostu se bude opakovat měření výměny plynů, funkce plic a arteriálních krevních plynů, jak je popsáno výše. Pacienti, kteří zůstávají klinicky stabilní, o čemž svědčí pokles arteriálního PO2 < 5 mm Hg, pokles systémového krevního tlaku < 10 % a zvýšení srdeční frekvence < 10 tepů/min, stejně jako absence symptomů 30 minut po inhalaci 20 mcg iloprostu dostane druhou dávku 20 mcg. Vitální funkce budou nadále nepřetržitě monitorovány a 30 minut po druhé dávce iloprostu budou všechna měření plic opakována. Všichni pacienti budou nepřetržitě monitorováni po dobu nejméně 2 hodin po poslední dávce iloprostu a plicní testování bude opakováno naposledy 2 hodiny po posledním podání iloprostu. Pacienti budou považováni za dokončené po 2 hodinách za předpokladu, že se jejich vitální funkce vrátily do 10 % výchozích hodnot.

Význam znalostí, o kterých se důvodně očekává, že budou výsledkem výzkumu Pozitivní výsledek této pilotní studie poskytne silné zdůvodnění vedoucí k rozsáhlejší dlouhodobé studii zkoumající účinek kontinuální léčby iloprostem po dobu několika dnů na plicní hemodynamiku, výměnu plynů a výsledek v pacientů s ARDS/ALI. Markery zánětu (IL-6 a IL-8), koagulace (trombin-antitrombinové komplexy a D-dimer) a tvorby kolagenu (TGF* a prokolagenový peptid III) v plicní BAL tekutině by byly monitorovány, aby se prokázaly potenciální příznivé účinky iloprostu na plíce remodelaci v této devastující poruše.

Pokud výzkum zahrnuje více než minimální riziko, popište plán výzkumu pro monitorování shromážděných dat, aby byla zajištěna bezpečnost účastníků.

Rada pro monitorování bezpečnosti dat se sejde po prvních šesti pacientech a rozhodne, zda pokračovat.