Effets de l'iloprost sur les échanges gazeux et la mécanique pulmonaire

Objectif/hypothèse Cette étude examinera l'hypothèse selon laquelle l'iloprost maintient et améliore l'adéquation de la perfusion de ventilation chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire et de SDRA/ALI, comme en témoigne 1) une amélioration du rapport PaO2/FIO2 tel que calculé à partir des gaz sanguins artériels mesurés obtenus avant et après l'iloprost l'administration, 2) une amélioration de la compliance pulmonaire, et 3) une amélioration des équivalents ventilatoires pour l'oxygène et le CO2 mesurés par analyse des gaz expirés.

Conception expérimentale Vingt patients souffrant d'hypertension pulmonaire et de SDRA/ALI seront recrutés. Il s'agira d'une étude de 2 à 3 heures menée sur une seule journée au cours de laquelle les mesures de base de chaque patient obtenues avant l'administration d'iloprost sont comparées aux mesures obtenues 30 minutes et 2 heures après l'inhalation d'iloprost. Bien qu'ils soient gravement malades en raison de leur maladie sous-jacente, les patients seront cliniquement stables au cours des 2 heures précédant l'entrée dans l'étude, comme en témoignent les pressions des voies respiratoires et la saturation artérielle en O2 qui varient de moins de 10 % sur les mêmes réglages de ventilateur.

Procédure proposée Une fois les mesures de base obtenues, 10 mcg d'iloprost seront administrés via un nébuliseur sur la ligne inspiratoire du ventilateur. Les signes vitaux, y compris la pression artérielle et la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la saturation artérielle par oxymétrie de pouls, seront surveillés au départ et toutes les 5 minutes après l'inhalation d'iloprost. Trente (30) minutes après l'administration d'iloprost, les mesures des échanges gazeux, de la fonction pulmonaire et des gaz sanguins artériels seront répétées comme décrit ci-dessus. Patients qui restent cliniquement stables comme en témoignent une baisse de la PO2 artérielle < 5 mm Hg, une baisse de la pression artérielle systémique < 10 % et une augmentation de la fréquence cardiaque < 10 battements/min ainsi que l'absence de symptômes 30 minutes après l'inhalation de 20 mcg d'iloprost recevra une deuxième dose de 20 mcg. Les signes vitaux continueront d'être surveillés en continu et 30 minutes après la deuxième dose d'iloprost, toutes les mesures pulmonaires seront répétées. Tous les patients seront surveillés en continu pendant au moins 2 heures après la dernière dose d'iloprost et les tests pulmonaires seront répétés pour une dernière fois 2 heures après la dernière administration d'iloprost. Les patients seront considérés comme ayant terminé l'étude après 2 heures à condition que leurs signes vitaux soient revenus à moins de 10 % des valeurs de base.

Importance des connaissances raisonnablement attendues de la recherche Un résultat positif dans cette étude pilote fournira une justification solide menant à une étude à long terme plus large examinant l'effet d'un traitement continu à l'iloprost pendant plusieurs jours sur l'hémodynamique pulmonaire, les échanges gazeux et les résultats chez patients atteints de SDRA/ALI. Les marqueurs de l'inflammation (IL-6 et IL-8), de la coagulation (complexes thrombine-antithrombine et D-dimères) et de la formation de collagène (TGF* et peptide procollagène III) dans le liquide LBA pulmonaire seraient surveillés pour démontrer les effets bénéfiques potentiels de l'iloprost sur les poumons. remodelage dans ce trouble dévastateur.

Si la recherche comporte plus qu'un risque minimal, décrivez le plan de recherche pour surveiller les données recueillies afin d'assurer la sécurité des participants.

Le comité de surveillance de la sécurité des données se réunira après les six premiers patients et déterminera s'il faut continuer.