Iloprosts virkninger på gasudveksling og lungemekanik

Formål/hypotese Denne undersøgelse vil undersøge hypotesen om, at iloprost opretholder og forbedrer ventilationsperfusionsmatchning hos patienter med pulmonal hypertension og ARDS/ALI som afspejlet af 1) et forbedret PaO2/FIO2-forhold beregnet ud fra de målte arterielle blodgasser opnået før og efter iloprost administration, 2) en forbedring af lungecompliance og 3) en forbedring af de ventilatoriske ækvivalenter for oxygen og CO2 målt ved analyse af udløbet gas.

Eksperimentelt design Tyve patienter med pulmonal hypertension og ARDS/ALI vil blive indskrevet. Dette vil være 2-3 timers undersøgelse udført på en enkelt dag, hvor hver patients baseline målinger opnået før iloprost administration sammenlignes med målinger opnået 30 minutter og 2 timer efter Iloprost inhalation. Mens de er kritisk syge på grund af deres underliggende sygdom, vil patienter være klinisk stabile i de foregående 2 timer før indtræden i undersøgelsen, hvilket fremgår af luftvejstryk og arteriel O2-mætning, der varierer mindre end 10 % på samme ventilatorindstillinger.

Foreslået procedure Efter at baseline målinger er opnået, vil 10 mcg iloprost blive administreret via forstøver på respiratorens inspiratoriske linje. Vitale tegn inklusive blodtryk og hjertefrekvens, respirationsfrekvens og arteriel mætning ved pulsoximetri vil blive overvåget ved baseline og q 5 minutter efter inhalation af iloprost. Tredive (30) minutter efter administration af iloprost vil gasudveksling, lungefunktion og arteriel blodgasmåling blive gentaget som beskrevet ovenfor. Patienter, der forbliver klinisk stabile, hvilket fremgår af et fald i arteriel PO2 <5 mm Hg, fald i systemisk blodtryk på <10 % og stigning i hjertefrekvens på <10 slag/min samt fravær af symptomer 30 minutter efter inhalationen på 20 mcg iloprost vil modtage en anden dosis på 20 mcg. Vitale tegn vil fortsat blive overvåget kontinuerligt, og 30 minutter efter den anden dosis iloprost vil alle lungemålinger blive gentaget. Alle patienter vil blive monitoreret kontinuerligt i mindst 2 timer efter den sidste dosis af iloprost, og pulmonal testning vil blive gentaget for en sidste gang 2 timer efter den sidste administration af iloprost. Patienter vil blive anset for at have afsluttet undersøgelsen efter 2 timer, forudsat at deres vitale tegn er vendt tilbage til inden for 10 % af basislinjeværdierne.

Vigtigheden af ​​viden, der med rimelighed forventes at være resultatet af forskningen Et positivt resultat i dette pilotstudie vil give et stærkt rationale, der fører til et større langtidsstudie, der undersøger effekten af ​​kontinuerlig iloprostbehandling over flere dage på pulmonal hæmodynamik, gasudveksling og resultat i patienter med ARDS/ALI. Markører for inflammation (IL-6 og IL-8), koagulation (thrombin-antithrombin-komplekser og D-dimer) og kollagendannelse (TGF* og procollagen peptid III) i lunge-BAL-væske vil blive overvåget for at påvise iloprosts potentielle gavnlige virkninger på lungerne ombygning i denne ødelæggende lidelse.

Hvis forskningen involverer mere end minimal risiko, beskriv forskningsplanen for overvågning af de indsamlede data for at sikre deltagernes sikkerhed.

Datasikkerhedsovervågningsudvalget mødes efter de første seks patienter og beslutter, om der skal fortsættes.