Iloprosts effekter på gasutbyte och lungmekanik

Syfte/hypotes Denna studie kommer att undersöka hypotesen att iloprost upprätthåller och förbättrar ventilationsperfusionsmatchning hos patienter med pulmonell hypertoni och ARDS/ALI, vilket återspeglas av 1) ett förbättrat PaO2/FIO2-förhållande beräknat från de uppmätta arteriella blodgaserna som erhållits före och efter iloprost. administrering, 2) en förbättring av lungkompatibiliteten och 3) en förbättring av de ventilatoriska ekvivalenterna för syre och CO2 mätt med analys av expired gas.

Experimentell design Tjugo patienter med pulmonell hypertoni och ARDS/ALI kommer att registreras. Detta kommer att vara 2-3 timmars studie utförd på en enda dag där varje patients baslinjemätningar som erhållits före administrering av iloprost jämförs med mätningar som erhållits 30 minuter och 2 timmar efter inhalation av Iloprost. Medan de är kritiskt sjuka på grund av sin underliggande sjukdom, kommer patienterna att vara kliniskt stabila under de föregående 2 timmarna före inträde i studien, vilket framgår av luftvägstryck och arteriell O2-mättnad som varierar mindre än 10 % på samma ventilatorinställningar.

Föreslagen procedur Efter att baslinjemätningar har erhållits kommer 10 mcg iloprost att administreras via nebulisator på respiratorns inandningslinje. Vitala tecken inklusive blodtryck och hjärtfrekvens, andningsfrekvens och artärmättnad med pulsoximetri kommer att övervakas vid baslinjen och q 5 minuter efter inhalation av iloprost. Trettio (30) minuter efter administreringen av iloprost kommer gasutbytes-, lungfunktions- och arteriella blodgasmätningar att upprepas enligt beskrivningen ovan. Patienter som förblir kliniskt stabila vilket framgår av ett fall i arteriell PO2 <5 mm Hg, ett fall i systemiskt blodtryck på <10 % och en ökning av hjärtfrekvensen på <10 slag/min samt avsaknad av symtom 30 minuter efter inhalationen på 20 mcg iloprost kommer att få en andra dos på 20 mcg. Vitala tecken kommer att fortsätta att övervakas kontinuerligt och 30 minuter efter den andra dosen av iloprost kommer alla lungmätningar att upprepas. Alla patienter kommer att övervakas kontinuerligt i minst 2 timmar efter den sista dosen av iloprost och pulmonell testning kommer att upprepas en sista gång 2 timmar efter den sista administreringen av iloprost. Patienterna kommer att anses ha slutfört studien efter 2 timmar förutsatt att deras vitala tecken har återgått till inom 10 % av utgångsvärdena.

Vikten av kunskap som rimligen förväntas bli resultatet av forskningen. Ett positivt resultat i denna pilotstudie kommer att ge en stark motivering som leder till en större långtidsstudie som undersöker effekten av kontinuerlig iloprostterapi under flera dagar på pulmonell hemodynamik, gasutbyte och resultat i patienter med ARDS/ALI. Markörer för inflammation (IL-6 och IL-8), koagulering (trombin-antitrombinkomplex och D-dimer) och kollagenbildning (TGF* och prokollagenpeptid III) i lung-BAL-vätska skulle övervakas för att visa iloprosts potentiella fördelaktiga effekter på lungorna ombyggnad i denna förödande sjukdom.

Om forskningen innebär mer än minimal risk, beskriv forskningsplanen för övervakning av insamlade data för att säkerställa deltagarnas säkerhet.

Datasäkerhetsövervakningsnämnden kommer att träffas efter de första sex patienterna och avgöra om de ska fortsätta.