Iloprost-effekter på gassutveksling og lungemekanikk

Formål/hypotese Denne studien vil undersøke hypotesen om at iloprost opprettholder og forbedrer matching av ventilasjonsperfusjon hos pasienter med pulmonal hypertensjon og ARDS/ALI som reflektert av 1) et forbedret PaO2/FIO2-forhold beregnet fra de målte arterielle blodgassene oppnådd før og etter iloprost. administrering, 2) en forbedring i lungekompliansen, og 3) en forbedring i de ventilasjonsekvivalenter for oksygen og CO2 målt ved analyse av utløpt gass.

Eksperimentell design Tjue pasienter med pulmonal hypertensjon og ARDS/ALI vil bli registrert. Dette vil være 2-3 timers studie utført på en enkelt dag der hver pasients baseline målinger oppnådd før iloprost administrering sammenlignes med målinger oppnådd 30 minutter og 2 timer etter Iloprost inhalasjon. Mens de er kritisk syke på grunn av sin underliggende sykdom, vil pasientene være klinisk stabile i løpet av de foregående 2 timene før de går inn i studien, noe som fremgår av luftveistrykk og arteriell O2-metning som varierer mindre enn 10 % på samme respiratorinnstillinger.

Foreslått prosedyre Etter at baseline-målinger er oppnådd, vil 10 mcg iloprost administreres via forstøver på respiratorens inspirasjonslinje. Vitale tegn inkludert blodtrykk og hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og arteriell metning ved pulsoksymetri vil bli overvåket ved baseline og q 5 minutter etter inhalasjon av iloprost. Tretti (30) minutter etter administrering av iloprost vil gassutveksling, lungefunksjon og arterielle blodgassmålinger bli gjentatt som beskrevet ovenfor. Pasienter som forblir klinisk stabile som dokumentert ved et fall i arteriell PO2 <5 mm Hg, fall i systemisk blodtrykk på <10 % og økning i hjertefrekvens på <10 slag/min, samt fravær av symptomer 30 minutter etter inhalasjonen på 20 mcg iloprost vil få en andre dose på 20 mcg. Vitale tegn vil fortsette å bli overvåket kontinuerlig, og 30 minutter etter andre dose iloprost vil alle lungemålinger bli gjentatt. Alle pasienter vil bli overvåket kontinuerlig i minst 2 timer etter siste dose av iloprost og lungetesting vil bli gjentatt for en siste gang 2 timer etter siste administrasjon av iloprost. Pasienter vil bli ansett for å ha fullført studien etter 2 timer forutsatt at deres vitale tegn har returnert til innenfor 10 % av baseline-verdiene.

Viktigheten av kunnskap som med rimelighet forventes å være resultatet av forskningen Et positivt resultat i denne pilotstudien vil gi en sterk begrunnelse som fører til en større langtidsstudie som undersøker effekten av kontinuerlig iloprostbehandling over flere dager på lungehemodynamikk, gassutveksling og resultat i pasienter med ARDS/ALI. Markører for betennelse (IL-6 og IL-8), koagulasjon (trombin-antitrombinkomplekser og D-dimer) og kollagendannelse (TGF* og prokollagen peptid III) i lunge-BAL-væske vil bli overvåket for å demonstrere iloprosts potensielle gunstige effekter på lungene ombygging i denne ødeleggende lidelsen.

Hvis forskningen innebærer mer enn minimal risiko, beskriv forskningsplanen for overvåking av dataene som samles inn for å sikre deltakernes sikkerhet.

Datasikkerhetsovervåkingsstyret vil møte etter de første seks pasientene og avgjøre om de skal fortsette.